Азтреобакт — антибиотик группы монобактамов¶

Азтреобакт (международное непатентованное наименование — азтреонам) — антибактериальный препарат из группы монобактамов, представляющий собой моноциклический β-лактамный антибиотик. Применяется преимущественно для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными аэробными бактериями, в том числе синегнойной палочкой. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инъекций. Название «Азтреобакт» встречается как торговое или транслитерированное наименование азтреонама в отдельных фармакопеях и справочниках.

¶Химическая структура

Азтреобакт относится к монобактамам — классу β-лактамных антибиотиков, ядро которых образовано единственным β-лактамным кольцом, в отличие от пенициллинов и цефалоспоринов, содержащих сконденсированные бициклические системы. Отсутствие второго кольца обуславливает устойчивость препарата к действию многих β-лактамаз, вырабатываемых грамотрицательными бактериями.

Молекулярная формула азтреонама — C₁₃H₁₇N₅O₈S₂. В составе молекулы присутствует аминотиазолиловая боковая цепь, обеспечивающая высокое сродство к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ-3) грамотрицательных микроорганизмов. Препарат хорошо растворим в воде, что позволяет готовить инъекционные растворы для внутривенного и внутримышечного введения.

¶Механизм действия

Азтреобакт подавляет синтез клеточной стенки бактерий. Действующее вещество избирательно связывается с пенициллинсвязывающим белком ПСБ-3, локализованным во внутренней мембране грамотрицательных бактерий. Это приводит к нарушению процесса перекрёстной сшивки пептидогликана, потере механической прочности оболочки и последующему лизису клетки.

Ключевая особенность препарата — крайне высокое сродство именно к ПСБ-3 грамотрицательных аэробов при низком сродстве к ПСБ грамположительных бактерий. По этой причине спектр действия азтреонама ограничен грамотрицательной флорой и не распространяется на грамположительные кокки и анаэробы.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга грамотрицательных аэробных микроорганизмов:

• Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка);
• Escherichia coli;
• Klebsiella pneumoniae и другие виды рода Klebsiella;
• Enterobacter spp.;
• Proteus mirabilis и Proteus vulgaris;
• Serratia marcescens;
• Citrobacter spp.;
• Haemophilus influenzae;
• Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis.

Препарат не действует на грамположительные кокки (стафилококки, стрептококки, энтерококки), анаэробные бактерии и большинство штаммов Acinetobacter. В отношении синегнойной палочки азтреонам сопоставим по эффективности с цефтазидимом и некоторыми аминогликозидами.

¶Показания к применению

Азтреобакт применяется при инфекциях, вызванных чувствительными грамотрицательными возбудителями:

• инфекции нижних дыхательных путей, включая госпитальную пневмонию;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• интраабдоминальные инфекции в сочетании с препаратами, действующими на анаэробы;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• септицемия и бактериемия;
• менингит грамотрицательной этиологии;
• гонорея при непереносимости других препаратов;
• периоперационная антибиотикопрофилактика.

При эмпирической терапии, когда возбудитель неизвестен, азтреонам часто комбинируют с антибиотиками, активными против грамположительных кокков и анаэробов, поскольку сам он их не подавляет.

¶Фармакокинетика

После внутримышечного введения препарат быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается через 60 минут. При внутривенном введении биодоступность составляет около 100%. Связывание с белками плазмы — около 56%.

Азтреонам распределяется в большинстве тканей и биологических жидкостей, проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет 1,5–2 часа. Препарат выводится преимущественно почками в неизменённом виде — около 60–70% введённой дозы обнаруживается в моче. У пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции:

• местные реакции в месте инъекции — боль, флебит, воспаление;
• диарея, тошнота, рвота;
• кожная сыпь, крапивница;
• повышение активности печёночных трансаминаз;
• головная боль, головокружение;
• редко — псевдомембранозный колит, анафилактические реакции.

Противопоказан при повышенной чувствительности к азтреонаму или другим β-лактамам. С осторожностью применяют при почечной недостаточности, у новорождённых и беременных (по строгим показаниям). Перекрёстная аллергия с пенициллинами и цефалоспоринами возможна, но встречается реже, чем внутри этих групп.

¶История и место в терапии

Азтреонам был выделен в 1970-х годах из культуральной жидкости бактерии Chromobacterium violaceum и введён в клиническую практику в 1980-х. Он стал первым монобактамом, одобренным для медицинского применения. Препарат рассматривался как альтернатива аминогликозидам при лечении грамотрицательных инфекций, особенно у пациентов с риском нефротоксичности.

В современной практике азтреонам сохраняет значение как резервный препарат при инфекциях, вызванных мультирезистентной грамотрицательной флорой, и как средство выбора при аллергии на пенициллины и цефалоспорины. Широкое распространение сдерживается отсутствием активности против грамположительных и анаэробных возбудителей, что требует комбинированной терапии.

¶Аналоги и формы выпуска

Основная форма — лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах по 0,5 г, 1 г и 2 г. Растворяется в воде для инъекций, физиологическом растворе или растворе глюкозы. Готовый раствор пригоден для внутривенного (струйно или капельно) и внутримышечного введения.

Синонимы и торговые наименования действующего вещества в разных странах включают азтреонам, «Азактам», «Азтреон». Под названием «Азтреобакт» препарат фигурирует в ряде фармакопейных и справочных изданий. Другие представители класса монобактамов в клинической практике практически не применяются, что делает азтреонам единственным широко используемым монобактамным антибиотиком.

¶Устойчивость микроорганизмов

Резистентность к азтреонаму развивается преимущественно за счёт продукции бактериями β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) и карбапенемаз, а также вследствие изменения структуры пенициллинсвязывающих белков. Штаммы, продуцирующие металло-β-лактамазы, обычно устойчивы. Для преодоления устойчивости препарат иногда комбинируют с ингибиторами β-лактамаз, хотя официальные комбинированные формы для азтреонама не зарегистрированы. Мониторинг чувствительности возбудителей остаётся обязательным условием рационального применения.