Азитромицин как антибиотик группы макролидов¶

Азитромицин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе макролидов и подгруппе азалидов (пятнадцатичленных макролидов). Является одним из наиболее часто назначаемых антибиотиков в мире, применяется преимущественно при инфекциях дыхательных путей, кожи, мягких тканей и урогенитального тракта. Выпускается под множеством торговых наименований, наиболее известное из которых — Сумамед; международное непатентованное наименование — азитромицин.

¶Химическая природа и происхождение

Азитромицин был синтезирован в 1980 году югославскими и хорватскими исследователями в фармацевтической компании Pliva (СФРЮ) — группой под руководством Слободана Джокича и Габриелы Кобрехель. Препарат получен путём модификации молекулы эритромицина: в лактонное кольцо был введён атом азота, что превратило четырнадцатичленный макролид в пятнадцатичленный азалид. Эта структурная модификация придала соединению устойчивость в кислой среде желудка, более широкий спектр действия и значительно больший период полувыведения по сравнению с эритромицином. В 1988 году препарат был зарегистрирован, а в дальнейшем лицензирован компанией Pfizer, которая вывела его на международный рынок.

¶Механизм действия

Азитромицин, как и другие макролиды, связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы — в области пептидилтрансферазного центра, в канале выхода новосинтезированной пептидной цепи. Это блокирует транслокацию и преждевременно прерывает синтез белка, что приводит к остановке роста и размножения бактерий. Действие носит бактериостатический характер, однако в высоких концентрациях препарат может проявлять бактерицидный эффект в отношении отдельных возбудителей. Азитромицин также способен накапливаться внутри фагоцитов и транспортироваться ими к очагу инфекции, что обеспечивает высокие тканевые концентрации.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также внутриклеточных возбудителей.

Азитромицин не действует на большинство штаммов Enterococcus faecalis, метициллинрезистентные стафилококки, а также на синегнойную палочку. Устойчивость бактерий к макролидам часто связана с модификацией мишени (метилазы erm) или с активным выведением препарата из клетки (эффлюксные насосы).

¶Фармакокинетика

Азитромицин хорошо всасывается при приёме внутрь; биодоступность составляет около 37 %. Препарат кислотоустойчив, поэтому принимается независимо от приёма пищи (таблетки — за час до или через два часа после еды). Характерная особенность — длительный период полувыведения (около 68 часов), что позволяет назначать его короткими курсами: стандартная схема — 500 мг в первый день и по 250 мг в последующие четыре дня, либо 500 мг в сутки в течение трёх дней. Азитромицин интенсивно распределяется в тканях, создавая концентрации, во много раз превышающие плазменные, и медленно высвобождается из них. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью, лишь небольшая часть — почками в неизменённом виде.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит, бронхит, внебольничная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго);
• урогенитальные инфекции, в том числе неосложнённый уретрит и цервицит, вызванные Chlamydia trachomatis;
• болезнь Лайма (боррелиоз) на ранней стадии;
• некоторые кишечные инфекции.

Препарат входит в схемы эрадикации Helicobacter pylori в комбинации с другими средствами. Благодаря короткому курсу и удобству приёма (один раз в сутки) азитромицин широко использовался во время пандемии COVID-19, однако его эффективность против SARS-CoV-2 не подтверждена, и рутинное применение при этой инфекции не рекомендовано.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боль в животе, реже — рвота. Возможны головная боль, головокружение, изменения вкуса. Редко наблюдаются серьёзные осложнения: удлинение интервала QT на электрокардиограмме, гепатотоксичность, аллергические реакции, включая анафилаксию, псевдомембранозный колит. Противопоказания включают повышенную чувствительность к макролидам, выраженные нарушения функции печени; при тяжёлых нарушениях функции почек требуется осторожность. При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только по строгим показаниям.

¶Место в группе макролидов

Макролиды делятся на несколько поколений и подгрупп. Азитромицин относится к азалидам — наряду с другими пятнадцатичленными соединениями. По сравнению с эритромицином он обладает лучшей переносимостью, меньшей частотой приёма и более широким спектром в отношении внутриклеточных патогенов. К другим представителям группы относятся кларитромицин, рокситромицин, спирамицин, джозамицин, а также кетолиды (телитромицин). Азитромицин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе России.

¶Устойчивость и регулирование

Широкое и зачастую необоснованное применение азитромицина привело к росту резистентности, особенно среди Streptococcus pneumoniae и Neisseria gonorrhoeae. В связи с этим препарат отпускается по рецепту врача, а его использование в ветеринарии и сельском хозяйстве в ряде регионов ограничено. Рациональное назначение антибиотиков рассматривается как ключевая мера сдерживания антимикробной резистентности.