Азитромицин как антибактериальный препарат¶

Азитромицин — антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы макролидов, подкласса азалидов. Применяется в форме таблеток, капсул, суспензии и раствора для инфузий для лечения инфекций дыхательных путей, кожи, мочеполовой системы и ряда других заболеваний. Отличается от классических макролидов (эритромицина, кларитромицина) удлинённым периодом полувыведения, что позволяет принимать его короткими курсами — от одного до пяти дней.

¶Химическая природа и механизм действия

Азитромицин — полусинтетическое производное эритромицина, в молекулу которого введён атом азота. Это делает его первым представителем подкласса азалидов. Химическое название — (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-дидезокси-3-C-метил-3-O-метил-α-L-рибо-гексопиранозил)окси]-2-этил-3,4,10-тригидрокси-3,5,6,8,10,12,14-гептаметил-11-[[3,4,6-тридезокси-3-(диметиламино)-β-D-ксило-гексопиранозил]окси]-1-окса-6-азациклопентадекан-15-он.

Механизм действия основан на связывании с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы. Это блокирует транслокацию и препятствует синтезу белка, что приводит к гибели или остановке роста микроорганизма. Азитромицин действует бактериостатически, а в высоких концентрациях — бактерицидно.

Препарат активен в отношении:

• грамположительных кокков — Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов);
• грамотрицательных бактерий — Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Legionella pneumophila;
• атипичных возбудителей — Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum;
• некоторых внутриклеточных паразитов — Toxoplasma gondii.

К препарату устойчивы, как правило, энтерококки, метициллинрезистентные стафилококки, а также большинство штаммов Pseudomonas aeruginosa.

¶Фармакокинетика

Азитромицин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность после приёма внутрь составляет около 37 %, поскольку часть дозы инактивируется в желудке. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Важная особенность — способность накапливаться в тканях: концентрация в лёгких, миндалинах, простате, коже значительно превышает плазменную.

Период полувыведения составляет от 35 до 68 часов, что объясняет возможность приёма один раз в сутки и коротких схем. Выводится преимущественно с желчью в неизменённом виде, около 6 % — почками.

¶Формы выпуска и дозирование

Стандартная схема для взрослых при инфекциях дыхательных путей — 500 мг в первый день, затем 250 мг в течение четырёх дней, либо 500 мг три дня. При неосложнённом хламидиозе применяется однократный приём 1 г. Детям дозу рассчитывают по массе тела.

¶Показания к применению

Основные показания:

• инфекции верхних дыхательных путей — фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит;
• инфекции нижних дыхательных путей — бронхит, внебольничная пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями;
• инфекции кожи и мягких тканей — рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы;
• урогенитальные инфекции — уретрит и цервицит хламидийной этиологии;
• болезнь Лайма (боррелиоз) в начальной стадии;
• некоторые кишечные инфекции.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к макролидам, при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, в период беременности (с осторожностью) и лактации. Не рекомендуется детям до 6 месяцев в форме суспензии и до 12 лет в таблетках по 500 мг.

Наиболее частые нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, диарея, боль в животе (встречаются у 5–10 % пациентов);
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение;
• редко — удлинение интервала QT на ЭКГ, нарушения слуха при длительном приёме, аллергические реакции.

Азитромицин может взаимодействовать с антацидами (снижают всасывание), антикоагулянтами (усиливают эффект варфарина), некоторыми антиаритмическими средствами (риск аритмии).

¶Место в клинической практике

Азитромицин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Широко применяется в амбулаторной практике благодаря удобной схеме приёма и хорошей переносимости. Вместе с тем бесконтрольное использование антибиотиков, в том числе азитромицина, способствует росту антибиотикорезистентности, поэтому назначение должно производиться врачом.

При COVID-19 в 2020 году азитромицин временно рассматривался как возможный компонент терапии, однако последующие исследования не подтвердили его клинической эффективности при этой инфекции, и препарат был исключён из соответствующих рекомендаций.

¶Правовой статус

В России азитромицин отпускается по рецепту врача. Самостоятельное применение антибактериальных препаратов без назначения специалиста не рекомендуется из-за риска неэффективности, побочных эффектов и формирования устойчивости микроорганизмов.