Азитромицин как антибактериальный препарат¶

Азитромицин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы макролидов, относящийся к подклассу азалидов. Применяется для лечения инфекций дыхательных путей, кожи, мягких тканей и ряда заболеваний, передающихся половым путём. Отличается от эритромицина и других классических макролидов увеличенным размером лактонного кольца (15-членное вместо 14-членного), что обеспечивает повышенную кислотоустойчивость, лучшее проникновение в ткани и длительный период полувыведения, позволяющий назначать препарат короткими курсами.

¶Химическое строение и происхождение

Азитромицин был синтезирован в 1980 году югославскими и хорватскими исследователями компании Pliva — С. Докичем, Г. Кобрехелом и их коллегами. Препарат стал первым представителем класса азалидов: в молекулу эритромицина А был введён атом азота, что привело к расширению лактонового кольца. В 1986 году компания Pfizer выкупила лицензию и вывела препарат на мировой рынок под торговым названием «Зитромакс». Международное непатентованное наименование — азитромицин; в России и странах СНГ распространены торговые названия «Азитрокс», «Сумамед», «Хемомицин» и другие.

По химической структуре это дигидрат (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-дидезокси-3-C-метил-α-L-рибо-гексопиранозил)окси]-2-этил-3,4,10-тригидрокси-3,5,6,8,10,12,14-гептаметил-11-[[3,4,6-тридезокси-3-(диметиламино)-β-D-ксило-гексопиранозил]окси]-1-окса-6-азациклопентадекан-15-она. Молекулярная масса — около 749 г/моль.

¶Механизм действия

Азитромицин связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы, в частности с участком пептидилтрансферазного центра в домене V 23S рРНК. Это блокирует транслокацию и препятствует сборке пептидной цепи, подавляя синтез белка в микробной клетке. Действие преимущественно бактериостатическое, однако в высоких концентрациях препарат может проявлять бактерицидный эффект в отношении отдельных возбудителей.

Спектр активности включает грамположительные кокки (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes), грамотрицательные микроорганизмы (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis), атипичные возбудители (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila), а также внутриклеточные паразиты (Chlamydia trachomatis). Препарат активен в отношении некоторых спирохет и ряда анаэробов, но устойчив к нему большинство штаммов Staphylococcus aureus, устойчивых к метициллину, и энтерококки.

¶Фармакокинетика

Азитромицин устойчив в кислой среде желудка, биодоступность при приёме внутрь составляет около 37 %. Препарат хорошо проникает в ткани: концентрация в лёгких, мокроте, миндалинах, предстательной железе, коже значительно превышает плазменную. Объём распределения достигает 31 л/кг. Связывание с белками плазмы — 7–50 % в зависимости от концентрации.

Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью в неизменённом виде, около 6 % — почками. Период полувыведения составляет 35–48 часов, что позволяет применять препарат один раз в сутки и использовать короткие схемы (3–5 дней). Способность накапливаться в фагоцитах и транспортироваться ими к очагу инфекции обеспечивает высокую тканевую концентрацию в месте воспаления.

¶Применение

Основные показания к применению:

• инфекции верхних дыхательных путей (фарингит, синусит, тонзиллит, средний отит);
• инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, внебольничная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
• урогенитальные инфекции (уретрит и цервицит хламидийной этиологии);
• болезнь Лайма (клещевой боррелиоз) в начальной стадии;
• некоторые кишечные инфекции.

Формы выпуска: таблетки, капсулы, порошок для суспензии, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. Существует также форма глазных капель (0,1 % раствор) для лечения бактериального конъюнктивита.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, диарея, боли в животе, метеоризм, головная боль, головокружение. Реже наблюдаются нарушения со стороны печени, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отёк). Описаны случаи псевдомембранозного колита, связанного с Clostridium difficile.

Противопоказания: повышенная чувствительность к макролидам, тяжёлые нарушения функции печени и почек, одновременный приём с эрготамином. С осторожностью назначают при удлинении QT, брадикардии и гипокалиемии. При беременности применяется только при наличии строгих показаний; при необходимости лечения в период лактации рекомендуется приостановить грудное вскармливание.

¶Взаимодействия и устойчивость

Азитромицин в меньшей степени, чем эритромицин, ингибирует цитохром P450, поэтому реже вступает в лекарственные взаимодействия. Тем не менее при совместном применении с антацидами снижается всасывание; с варфарином — возможно усиление антикоагулянтного эффекта; с дигоксином — повышение его концентрации.

Устойчивость микроорганизмов к азитромицину развивается преимущественно через модификацию мишени (метилирование 23S рРНК) или активное выведение препарата (эффлюкс). В ряде стран отмечен рост резистентности Streptococcus pneumoniae и Neisseria gonorrhoeae, что ограничивает эмпирическое применение препарата.

¶Правовой статус

В России азитромицин отпускается по рецепту врача. Он включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также в примерный перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Препарат входит в клинические рекомендации по лечению внебольничной пневмонии, острого синусита и ряда инфекций, передающихся половым путём.

¶Значение

Благодаря удобному режиму дозирования, широкому спектру активности и хорошей переносимости азитромицин стал одним из наиболее востребованных антибиотиков в амбулаторной практике. Его применение существенно сократило длительность курсов антибактериальной терапии по сравнению с классическими макролидами. Вместе с тем нерациональное использование препарата, в том числе при вирусных инфекциях, способствует росту антибиотикорезистентности, что рассматривается как серьёзная проблема общественного здравоохранения.