Ампициллин — полусинтетический антибиотик¶

Ампициллин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы пенициллинов, производное 6-аминопенициллановой кислоты. Применяется для лечения инфекций дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, а также ряда кишечных и системных заболеваний. Входит в перечень важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Международное непатентованное наименование — ампициллин; выпускается также в виде пролекарства — ампициллина тригидрата и в комбинациях с ингибиторами бета-лактамаз.

¶История

Ампициллин был синтезирован в 1961 году в лабораториях британской компании Beecham (ныне часть GlaxoSmithKline). Его получили путём химической модификации ядра пенициллина — присоединения аминогруппы к боковой цепи, что придало молекуле способность проникать через клеточные мембраны грамотрицательных бактерий. Препарат стал первым «широкоспектральным» пенициллином, активным не только против грамположительных, но и против ряда грамотрицательных микроорганизмов. В клиническую практику ампициллин вошёл в 1963 году и быстро занял заметное место в терапии инфекций. В 1970-х годах были разработаны комбинированные формы с сульбактамом и клавулановой кислотой для преодоления устойчивости бактерий.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической природе ампициллин — это D-α-амино-бензилпенициллин. Молекулярная формула — C₁₆H₁₉N₃O₄S, молекулярная масса около 349,4 г/моль. Аминогруппа в боковой цепи обеспечивает кислотные свойства и улучшенное проникновение через поры внешней мембраны грамотрицательных бактерий.

Механизм действия бактерицидный: ампициллин связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) в клеточной стенке бактерий и подавляет синтез пептидогликана — основного компонента муреинового слоя. Нарушение сборки клеточной стенки приводит к осмотическому лизису и гибели микроорганизма. Препарат действует только на делящиеся клетки.

¶Спектр активности

Ампициллин активен в отношении:

• Грамположительных бактерий: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, некоторые штаммы Staphylococcus (не продуцирующие пенициллиназу).
• Грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae.
• Анаэробов: некоторые клостридии, бактероиды (кроме Bacteroides fragilis).

Не действует на Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Serratia, а также на штаммы, вырабатывающие бета-лактамазы. Устойчивость к ампициллину у стафилококков и кишечной палочки в настоящее время распространена широко.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь ампициллин всасывается неполно — биодоступность составляет около 30–40 %. Пища снижает абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Препарат плохо связывается с белками плазмы (около 20 %), хорошо распределяется в тканях, проникает в спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения — 1–1,5 часа, при почечной недостаточности удлиняется.

¶Применение

Основные показания:

• Инфекции верхних и нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит, синусит, средний отит).
• Инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит).
• Кишечные инфекции (сальмонеллёз, шигеллёз).
• Менингит (в высоких дозах, в комбинации).
• Эндокардит, вызванный энтерококками.
• Инфекции кожи, мягких тканей, раневые инфекции.
• Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

Формы выпуска: таблетки и капсулы (250, 500 мг), суспензия для детей, порошок для инъекций (внутримышечно и внутривенно).

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — аллергические: кожная сыпь, крапивница, зуд; редко — ангионевротический отёк, анафилактический шок. Возможны диспептические явления (тошнота, диарея), дисбактериоз, кандидоз. При длительном применении — псевдомембранозный колит. Описаны случаи интерстициального нефрита и гепатотоксичности.

Противопоказания: повышенная чувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам, инфекционный мононуклеоз (высокий риск сыпи), тяжёлая печёночная недостаточность. При беременности применяется с осторожностью, при лактации — возможно проникновение в грудное молоко.

¶Устойчивость и комбинированные препараты

Распространение бета-лактамаз — ферментов, разрушающих пенициллиновое кольцо, — существенно ограничило применение ампициллина. Для преодоления резистентности созданы комбинации с ингибиторами бета-лактамаз:

Амоксициллин — близкий аналог ампициллина с лучшей биодоступностью при приёме внутрь.

¶Значение

Ампициллин остаётся одним из базовых антибиотиков в клинической практике, особенно в педиатрии и акушерстве. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ. Широкое и не всегда обоснованное применение привело к росту резистентности, что требует контроля назначения и соблюдения принципов рациональной антимикробной терапии.