Ампициллин и его лекарственные препараты¶

Ампициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы пенициллинов, производное 6-аминопенициллановой кислоты. Применяется для лечения бактериальных инфекций дыхательных путей, мочевыводящей системы, кожи, мягких тканей и ряда других локализаций. В медицинской практике используется как в виде монопрепарата, так и в составе комбинированных средств, а также в форме пролекарств — эфиров, улучшающих всасывание при приёме внутрь.

¶Химическая природа и механизм действия

Ампициллин относится к аминопенициллинам — подгруппе β-лактамных антибиотиков. Его молекула содержит β-лактамное кольцо и аминогруппу в боковой цепи, что расширяет спектр активности по сравнению с природным бензилпенициллином, особенно в отношении грамотрицательных бактерий.

Механизм действия основан на нарушении синтеза клеточной стенки бактерий. Ампициллин связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и блокирует образование пептидогликана — основного компонента бактериальной оболочки. В результате клетка теряет устойчивость к осмотическому давлению и погибает. Препарат действует бактерицидно, то есть вызывает гибель микроорганизмов, а не только подавляет их размножение.

Ампициллин разрушается ферментами β-лактамазами, которые вырабатывают многие бактерии. Именно поэтому созданы комбинированные препараты с ингибиторами β-лактамаз, а также существуют устойчивые штаммы, что учитывается при выборе терапии.

¶Спектр активности

Ампициллин активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• грамположительные: стрептококки, в том числе пневмококки, энтерококки, некоторые стафилококки (не продуцирующие β-лактамазы);
• грамотрицательные: кишечная палочка, протей, гемофильная палочка, сальмонеллы, шигеллы, некоторые штаммы клебсиелл;
• анаэробы: ряд представителей, за исключением бактерий, вырабатывающих β-лактамазы.

Препарат неактивен в отношении синегнойной палочки, большинства стафилококков, продуцирующих пенициллиназу, а также микоплазм, хламидий и вирусов. Спектр чувствительности микроорганизмов меняется со временем из-за распространения устойчивости, поэтому перед назначением желательно проводить бактериологическое исследование.

¶Лекарственные формы и препараты

Ампициллин выпускается в нескольких лекарственных формах, что позволяет применять его как внутрь, так и парентерально.

Названия торговых марок различаются в разных странах; действующее вещество при этом одно и то же. В комбинации с сульбактамом препарат применяется при инфекциях, вызванных β-лактамазопродуцирующими штаммами.

¶Применение

Основные показания к назначению ампициллина включают:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей: тонзиллит, фарингит, синусит, средний отит, бронхит, пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей: цистит, пиелонефрит;
• кишечные инфекции: сальмонеллёз, шигеллёз;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• менингит (в составе комбинированной терапии);
• эндокардит и сепсис (преимущественно парентерально);
• профилактика инфекций в хирургии и акушерстве.

Дозировка и путь введения определяются врачом с учётом локализации и тяжести инфекции, возраста пациента и функции почек. Самолечение антибиотиками недопустимо, поскольку способствует росту устойчивости микроорганизмов.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь ампициллин всасывается не полностью — биодоступность составляет около 30–40 %. Пища снижает всасывание, поэтому препарат рекомендуют принимать за час до еды или через два часа после. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Период полувыведения — около 1–1,5 часа, при почечной недостаточности он удлиняется.

Ампициллин распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при нарушении их функции требуется коррекция дозы. Пролекарства (например, пивампициллин) всасываются лучше и дают более высокие концентрации в крови.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд; в редких случаях — анафилактический шок;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, реже — псевдомембранозный колит;
• кандидоз слизистых оболочек при длительном применении;
• изменения картины крови и повышение активности печёночных ферментов (редко).

Противопоказания включают повышенную чувствительность к пенициллинам и другим β-лактамам, инфекционный мононуклеоз (высокий риск сыпи), тяжёлые нарушения функции печени. При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно по назначению врача, когда польза превышает риск. Ампициллин может снижать эффективность некоторых оральных контрацептивов и взаимодействовать с другими лекарствами, что требует учёта при комбинированной терапии.

¶Устойчивость микроорганизмов

Проблема антибиотикорезистентности затрагивает и ампициллин. Многие штаммы кишечной палочки, стафилококков и других бактерий вырабатывают β-лактамазы, разрушающие препарат. Для преодоления устойчивости применяют комбинации с ингибиторами ферментов (сульбактам, клавулановая кислота в составе других препаратов) и назначают лечение только по результатам лабораторного определения чувствительности. Нерациональное использование антибиотиков ускоряет формирование резистентности, поэтому ампициллин отпускается по рецепту.