Амоксициллин и клавулановая кислота¶

Амоксициллин + клавулановая кислота — комбинированный антибактериальный препарат (антибиотик) широкого спектра действия из группы пенициллинов. Действующее вещество амоксициллин представляет собой полусинтетический аминопенициллин, а клавулановая кислота является ингибитором бета-лактамаз — ферментов, которые вырабатываются некоторыми бактериями и разрушают пенициллиновые антибиотики. Сочетание этих двух компонентов расширяет спектр действия амоксициллина и позволяет применять препарат против микроорганизмов, устойчивых к «чистому» амоксициллину.

Комбинация выпускается под множеством торговых наименований; одним из самых известных в России и ряде стран является «Амоксиклав». Цифры в обозначении «875 + 125» указывают на дозировку компонентов в одной таблетке: 875 мг амоксициллина и 125 мг клавулановой кислоты (соотношение 7:1). Это одна из наиболее высокодозных форм препарата, предназначенная для приёма взрослыми и детьми старшего возраста.

¶Состав и механизм действия

Амоксициллин нарушает синтез клеточной стенки бактерий: он связывается с пенициллинсвязывающими белками и блокирует образование пептидогликана — структурного компонента оболочки. В результате бактериальная клетка теряет устойчивость к осмотическому давлению и погибает. Однако многие бактерии синтезируют ферменты бета-лактамазы, которые гидролизуют бета-лактамное кольцо амоксициллина и делают его неактивным.

Клавулановая кислота сама по себе обладает слабой антибактериальной активностью, но её главная функция — необратимо связываться с бета-лактамазами и блокировать их. Это «суицидный ингибитор»: молекула клавулановой кислоты вступает в реакцию с ферментом и инактивирует его. Благодаря этому амоксициллин сохраняет способность уничтожать бактерии, которые иначе были бы к нему устойчивы.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• Грамположительные: стрептококки, стафилококки (кроме метициллинрезистентных штаммов), энтерококки, листерии.
• Грамотрицательные: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, некоторые штаммы Enterobacter и Salmonella.
• Анаэробы: бактероиды, клостридии, пептострептококки.
• Прочие: Helicobacter pylori (в схемах эрадикации).

Не действует на метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA), синегнойную палочку, а также на микоплазмы, хламидии и легионеллы, поскольку у этих возбудителей отсутствует клеточная стенка пенициллинового типа или имеются иные механизмы защиты.

¶Показания к применению

Комбинацию назначают при инфекциях, вызванных чувствительными к ней микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (синусит, фарингит, бронхит, внебольничная пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей и почек (пиелонефрит, цистит);
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• гинекологические и абдоминальные инфекции;
• инфекции в стоматологии (периодонтит, абсцессы);
• в составе комбинированной терапии — эрадикация Helicobacter pylori при язвенной болезни.

¶Дозировка и формы выпуска

Форма «875 + 125 мг» применяется у взрослых и детей с массой тела от 40 кг. Обычный режим приёма — одна таблетка два раза в сутки (каждые 12 часов), что обеспечивает удобную кратность и приверженность лечению. Курс, как правило, составляет от 5 до 14 дней в зависимости от типа и тяжести инфекции.

Помимо таблеток 875 + 125 мг, существуют и другие дозировки и формы:

Дозировку подбирает врач с учётом возраста, массы тела, функции почек и локализации инфекции. При почечной недостаточности интервалы между приёмами увеличивают.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — диарея, тошнота, рвота, кандидоз слизистых оболочек. Возможны кожные высыпания, крапивница, в редких случаях — тяжёлые аллергические реакции (анафилактический шок, синдром Стивенса — Джонсона). Описаны случаи лекарственного гепатита и холестатической желтухи, связанные преимущественно с клавулановой кислотой.

Противопоказания:

• аллергия на пенициллины, цефалоспорины или компоненты препарата;
• предшествующие реакции гиперчувствительности на амоксициллин/клавуланат;
• инфекционный мононуклеоз и лимфолейкоз (высокий риск сыпи);
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• фенилкетонурия (для отдельных форм с аспартамом).

С осторожностью применяют при беременности, в период лактации и при почечной недостаточности.

¶Устойчивость и рациональное применение

Комбинация с ингибитором бета-лактамаз не защищает от всех механизмов резистентности. Бактерии могут изменять пенициллинсвязывающие белки, снижать проницаемость клеточной стенки или использовать efflux-насосы. Именно поэтому бесконтрольное и частое применение амоксициллина/клавуланата способствует росту устойчивости. Препарат отпускается по рецепту, и его не следует использовать при вирусных инфекциях, против которых антибиотики неэффективны.

¶Место в клинической практике

Комбинация амоксициллина и клавулановой кислоты входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Она широко применяется в амбулаторной и стационарной практике как препарат первой или второй линии при многих бактериальных инфекциях. Форма 875 + 125 мг считается удобной для взрослых благодаря двукратному приёму в сутки и высокой дозе амоксициллина, что особенно важно при инфекциях дыхательных путей.