Зуклопентиксол как антипсихотический препарат¶

Зуклопентиксол — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик) из группы тиоксантенов, применяемый преимущественно для лечения шизофрении и других психотических расстройств. Относится к средствам первого поколения (типичным нейролептикам) и выпускается в виде солей — гидрохлорида и ацетата, а также в форме депо-препарата (зуклопентиксола деканоат) для внутримышечного введения. Международное непатентованное наименование — zuclopenthixol; торговые названия включают «Клопиксол» и «Клопиксол-Акуфаз».

¶Химическая природа и механизм действия

Зуклопентиксол — производное тиоксантена, по химической структуре близок к флупентиксолу и хлорпротиксену. Молекула содержит атом фтора и гидроксиэтильную группу в боковой цепи пиперазина, что определяет её липофильность и способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

Терапевтический эффект связан с блокадой дофаминовых рецепторов, прежде всего подтипов D1 и D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Устранение продуктивной симптоматики (бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение) объясняется именно антагонизмом к D2-рецепторам. Дополнительно препарат блокирует α1-адренорецепторы, серотониновые 5-HT2-рецепторы и гистаминовые H1-рецепторы, что обуславливает часть побочных эффектов — седацию, ортостатическую гипотензию, увеличение массы тела.

В отличие от многих типичных нейролептиков, зуклопентиксол обладает относительно слабым антихолинергическим действием, поэтому реже вызывает выраженную сухость во рту, запоры и нарушения аккомодации. При этом он сильнее, чем, например, галоперидол, блокирует D1-рецепторы.

¶Формы выпуска

Ацетатная соль («Акуфаз») обеспечивает эффект в течение нескольких часов после введения и используется для купирования острого психомоторного возбуждения. Деканоатная соль («Клопиксол-депо») высвобождается постепенно, поддерживая стабильную концентрацию в плазме и снижая риск несоблюдения режима терапии.

¶Показания и применение

Основные показания к назначению:

• шизофрения с преобладанием продуктивной симптоматики;
• острые психотические состояния, сопровождающиеся возбуждением и агрессией;
• маниакальные состояния в рамках биполярного расстройства;
• психозы при органических поражениях головного мозга;
• поддерживающая терапия для профилактики рецидивов.

Депо-формы применяются у пациентов с низкой приверженностью лечению, а также при необходимости длительной поддерживающей терапии. Суточные дозы при приёме внутрь варьируются от 2 до 50 мг и подбираются индивидуально; при депо-терапии интервал между инъекциями обычно составляет 2–4 недели.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций типичен для типичных нейролептиков:

• Экстрапирамидные расстройства: паркинсонизм, акатизия, дистония, поздняя дискинезия. Риск выше при высоких дозах и длительном приёме.
• Нейролептический злокачественный синдром — редкое, но опасное осложнение, требующее отмены препарата.
• Эндокринные нарушения: гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, снижение либидо, гинекомастия.
• Метаболические эффекты: увеличение массы тела, реже — гипергликемия.
• Сердечно-сосудистые: удлинение интервала QT, ортостатическая гипотензия.
• Прочие: седация, головокружение, сухость во рту, нарушения сна.

Для контроля безопасности проводятся регулярные ЭКГ-исследования, оценка массы тела и уровня пролактина.

¶Противопоказания и взаимодействия

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к тиоксантенам;
• острых состояниях, вызванных алкоголем, барбитуратами или опиоидами;
• декомпенсированной сердечной недостаточности;
• феохромоцитоме;
• тяжёлых нарушениях функции печени и почек;
• беременности и в период лактации (с осторожностью).

Зуклопентиксол усиливает действие седативных средств, алкоголя, опиоидных анальгетиков и антигипертензивных препаратов. Одновременный приём с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, некоторыми антиаритмиками), повышает риск аритмий. Адренергические средства (адреналин) могут вызывать парадоксальное снижение давления на фоне блокады α-рецепторов.

¶Место в клинической практике

Зуклопентиксол остаётся востребованным в психиатрии, особенно в странах, где доступ к атипичным нейролептикам ограничен. Его преимущества — наличие депо-форм, быстрое купирующее действие ацетатной соли и относительно низкая стоимость по сравнению с атипичными антипсихотиками. К недостаткам относят высокий риск экстрапирамидных расстройств и гиперпролактинемии.

В сравнении с атипичными нейролептиками (рисперидон, оланзапин, кветиапин) зуклопентиксол уступает по переносимости в части метаболических и экстрапирамидных побочных эффектов, но при этом не уступает в эффективности при продуктивной симптоматике. Выбор между препаратами определяется индивидуальными особенностями пациента, переносимостью и доступностью терапии.