Золедроновая кислота при остеопорозе¶

Золедроновая кислота — синтетический бисфосфонат третьего поколения, применяемый для лечения остеопороза и ряда других заболеваний, связанных с повышенной резорбцией костной ткани. Относится к азотсодержащим бисфосфонатам и обладает наиболее высокой активностью подавления костной резорбции среди препаратов этого класса. В клинической практике используется в виде внутривенных инфузий, что отличает её от большинства пероральных бисфосфонатов.

¶Механизм действия

Золедроновая кислота избирательно накапливается в костной ткани, преимущественно в участках активного костного ремоделирования. Основной мишенью являются остеокласты — клетки, разрушающие костную ткань. Препарат ингибирует фермент фарнезилпирофосфатсинтазу в метаболическом пути мевалоната, что нарушает посттрансляционную модификацию белков, необходимых для функционирования и выживания остеокластов. В результате снижается активность остеокластов, уменьшается их число и замедляется резорбция кости.

Подавление костного обмена приводит к постепенному увеличению минеральной плотности костной ткани (МПК) и снижению риска переломов. Эффект сохраняется длительно благодаря накоплению препарата в костном матриксе.

¶Показания

Основные показания к применению:

• постменопаузальный остеопороз с высоким риском переломов;
• остеопороз у мужчин;
• остеопороз, индуцированный глюкокортикостероидами;
• болезнь Педжета (деформирующий остеит);
• гиперкальциемия на фоне злокачественных новообразований;
• костные метастазы при солидных опухолях.

При остеопорозе препарат применяется, когда пероральные бисфосфонаты плохо переносятся, не соблюдается режим приёма или требуется более высокая приверженность лечению.

¶Дозировка при остеопорозе

При постменопаузальном остеопорозе стандартная схема — однократная внутривенная инфузия 5 мг препарата один раз в год. Инфузия проводится в течение не менее 15 минут, разведение — в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Ежегодное введение обеспечивает поддержание терапевтического эффекта.

При остеопорозе у мужчин и при глюкокортикостероидном остеопорозе применяется та же схема — 5 мг один раз в год.

При болезни Педжета доза составляет 5 мг однократно; при необходимости повторного курса интервал — не менее 12 месяцев.

Коррекция дозы при почечной недостаточности: при клиренсе креатинина ниже 35 мл/мин применение не рекомендуется. Перед каждой инфузией целесообразно контролировать функцию почек и уровень кальция в крови.

¶Подготовка и сопутствующие назначения

Перед введением необходимо скорректировать гипокальциемию. Пациентам рекомендуется приём кальция (около 1000–1200 мг в сутки) и витамина D (400–800 МЕ в сутки). Недостаточное поступление кальция и витамина D повышает риск гипокальциемии после инфузии.

Для снижения риска гриппоподобной реакции, возникающей в первые 1–3 дня после введения, может назначаться парацетамол или нестероидные противовоспалительные средства. Гидратация до и после инфузии снижает нагрузку на почки.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — острые, в течение первых трёх дней после инфузии:

• гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, миалгия, артралгия, головная боль);
• тошнота, утомляемость;
• гипокальциемия;
• повышение температуры тела.

Редкие, но серьёзные осложнения:

• нарушение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности;
• остеонекроз челюсти (преимущественно при онкологических показаниях и на фоне стоматологических вмешательств);
• атипичные переломы бедренной кости при длительном применении;
• фибрилляция предсердий (данные противоречивы);
• тяжёлая гипокальциемия.

Перед началом лечения рекомендуется санация полости рта и оценка стоматологического статуса.

¶Особенности применения

Золедроновая кислота не рекомендуется при беременности и в период грудного вскармливания. Применение у пациентов с нарушением функции почек требует осторожности. Препарат не метаболизируется в организме и выводится почками в неизменённом виде.

Длительность терапии определяется индивидуально. При низком риске переломов после 3–5 лет лечения рассматривается вопрос о «каникулах» от бисфосфонатов — временной отмене с сохранением эффекта за счёт депонирования в костной ткани. Решение принимает врач с учётом динамики МПК и клинической картины.

¶Место в терапии остеопороза

Золедроновая кислота входит в число препаратов первой линии при остеопорозе наряду с алендронатом, ризедронатом и деносумабом. Её преимущества — однократное ежегодное введение, что повышает приверженность лечению, и высокая антирезорбтивная активность. Ограничения связаны с необходимостью внутривенного доступа, риском почечных и гриппоподобных реакций, а также с более высокой стоимостью по сравнению с пероральными препаратами.

Выбор между бисфосфонатами, деносумабом и анаболическими средствами (терипаратид, ромосозумаб) определяется степенью риска переломов, сопутствующими заболеваниями и предпочтениями пациента. Дозировка и схема введения золедроновой кислоты должны назначаться только врачом после оценки функции почек, уровня кальция и общего состояния пациента.