Ромосозумаб — моноклональное антитело против склеростина¶

Ромосозумаб — человеческое моноклональное антитело класса IgG2, направленное против белка склеростина (SOST). Препарат относится к группе антирезорбтивных и одновременно костеобразующих средств: блокируя склеростин, он усиливает активность остеобластов и снижает активность остеокластов, что ведёт к росту минеральной плотности костной ткани. Применяется при редких наследственных и приобретённых заболеваниях скелета, связанных с повышенной хрупкостью костей.

¶Механизм действия

Склеростин — гликопротеин, вырабатываемый остеоцитами, который подавляет сигнальный путь Wnt/β-катенин и тем самым тормозит дифференцировку и функцию остеобластов. Ромосозумаб связывается со склеростином и нейтрализует его, снимая это торможение. Результат — увеличение числа активных остеобластов, усиление костеобразования и, в меньшей степени, снижение костной резорбции. В отличие от бисфосфонатов и деносумаба, действующих преимущественно на остеокласты, ромосозумаб является преимущественно анаболическим агентом.

¶Показания

Препарат одобрен для лечения:

• Гипофосфатазии у взрослых и детей старше определённого возраста — наследственного заболевания, вызванного дефицитом тканеспецифичной щелочной фосфатазы;
• Несовершенного остеогенеза — генетической патологии коллагена I типа, проявляющейся частыми переломами и деформациями скелета.

В ряде стран ведутся исследования по применению при других состояниях, сопровождающихся потерей костной массы, однако регистрационные показания ограничены редкими заболеваниями.

¶Форма выпуска и введение

Ромосозумаб выпускается в виде раствора для подкожных инъекций. Вводится подкожно; режим дозирования зависит от массы тела пациента и конкретного показания. При гипофосфатазии у детей доза рассчитывается индивидуально и корректируется по динамике биохимических маркеров и рентгенологической картины.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• реакции в месте инъекции (покраснение, боль, отёк);
• головная боль, тошнота;
• артралгия и миалгия;
• гиперчувствительность, в редких случаях — образование антител к препарату.

При длительном применении обсуждается риск нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, что требует наблюдения. Как и при любой терапии, подавляющей сигнальный путь Wnt, теоретически рассматривается возможность влияния на процессы, связанные с этим путём, однако клинические данные по этому вопросу ограничены.

¶Клиническое значение

До появления ромосозумаба лечение гипофосфатазии и тяжёлых форм несовершенного остеогенеза было в значительной степени симптоматическим. Антитело к склеростину стало первым одобренным препаратом, целенаправленно стимулирующим костеобразование при этих заболеваниях. Это изменило подход к терапии редких болезней скелета и стимулировало разработку других агентов того же класса.

¶История разработки

Ромосозумаб разработан японской фармацевтической компанией и одобрен в Японии в 2019 году для лечения гипофосфатазии. Позднее получены регистрационные одобрения в других странах, включая США и государства Европейского союза, а также расширены показания на несовершенный остеогенез. Препарат входит в перечень средств для лечения орфанных (редких) заболеваний.

¶Ограничения

Терапия требует специализированного наблюдения: контроля уровня щелочной фосфатазы, кальция и фосфора, оценки минеральной плотности костей и динамики переломов. Из-за ограниченного числа пациентов долгосрочные данные о безопасности продолжают накапливаться. Стоимость лечения высока, что ограничивает доступность в ряде систем здравоохранения.