Зидовудин и ламивудин: комбинированный препарат¶

Зидовудин+Ламивудин-Виал — комбинированный антиретровирусный препарат, содержащий два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ): зидовудин и ламивудин. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) ВИЧ-инфекции. Является воспроизведённым (дженериковым) лекарственным средством, зарегистрированным под торговым наименованием «Виал» (производитель — российская фармацевтическая компания).

¶Состав и действующие вещества

Препарат содержит два активных компонента в фиксированной комбинации:

Оба вещества являются аналогами природных нуклеозидов и после внутриклеточного фосфорилирования превращаются в активные трифосфатные формы, которые конкурентно ингибируют обратную транскриптазу — фермент, необходимый вирусу для синтеза провирусной ДНК.

¶История и происхождение компонентов

Зидовудин (AZT, азидотимидин) был синтезирован в 1964 году Джеромом Хорвицем в лаборатории Мичиганского онкологического института как потенциальное противоопухолевое средство, однако клинического применения тогда не получил. В 1985 году исследователи Национального института рака США под руководством Сэмюэла Бродера обнаружили его активность против ВИЧ. В 1987 году зидовудин стал первым антиретровирусным препаратом, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения ВИЧ/СПИДа.

Ламивудин (3TC) был разработан в конце 1980-х — начале 1990-х годов и одобрен FDA в 1995 году. Он обладал более благоприятным профилем переносимости и меньшей токсичностью по сравнению с зидовудином.

Комбинация зидовудина и ламивудина в одной таблетке была впервые одобрена в 1997 году под торговым наименованием Combivir (производитель — GlaxoSmithKline). Впоследствии появились многочисленные дженериковые версии, одной из которых является препарат «Виал».

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Зидовудин и ламивудин действуют синергично. Зидовудин, будучи аналогом тимидина, встраивается в синтезируемую цепь ДНК и вызывает её преждевременное обрывание. Ламивудин, являясь аналогом цитидина, также блокирует элонгацию вирусной ДНК. Совместное применение двух НИОТ снижает вероятность развития резистентности и обеспечивает более выраженное подавление репликации вируса.

¶Фармакокинетика

Оба компонента хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность зидовудина составляет около 60–70 %, ламивудина — 80–85 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–1,5 часа после приёма. Период полувыведения зидовудина — около 1 часа, ламивудина — 5–7 часов. Оба вещества выводятся преимущественно почками.

¶Показания к применению

Препарат применяется в составе комбинированной АРТ у взрослых и детей с ВИЧ-1 инфекцией. Комбинация зидовудин + ламивудин входит в ряд клинических рекомендаций как один из вариантов нуклеозидной основы схемы лечения. В частности, она использовалась в схемах первой линии в ресурсоограниченных условиях и в программах профилактики передачи ВИЧ от матери к ребёнку.

¶Режим дозирования

Стандартная дозировка для взрослых — одна таблетка (содержащая 300 мг зидовудина и 150 мг ламивудина) два раза в сутки. Для детей доза рассчитывается по площади поверхности тела или массе. Приём возможен независимо от еды, однако при тошноте рекомендуется принимать с пищей.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее значимые нежелательные реакции связаны с зидовудином:

• Гематологическая токсичность — анемия, нейтропения, тромбоцитопения; требует регулярного контроля анализа крови.
• Миопатия и липоатрофия — при длительном применении.
• Лактоацидоз — редкое, но тяжёлое осложнение, характерное для НИОТ.
• Головная боль, тошнота, бессонница — наиболее частые жалобы.

Ламивудин переносится лучше; его основные побочные эффекты — головная боль, утомляемость, редко — панкреатит.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к компонентам, при выраженной нейтропении и анемии, а также при печёночной недостаточности тяжёлой степени.

¶Место в современной терапии

С конца 2010-х годов комбинация зидовудин + ламивудин утратила статус предпочтительной схемы первой линии в большинстве международных рекомендаций. Это связано с появлением более безопасных и удобных препаратов — тенофовира, абакавира, а также интегразных ингибиторов (долутегравир, биктегравир) и ингибиторов обратной транскриптазы нового поколения. Тем не менее комбинация сохраняет значение в ряде клинических ситуаций: при непереносимости тенофовира, при беременности (в определённых схемах), а также в условиях ограниченных ресурсов, где более современные препараты могут быть недоступны.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в своих руководствах по АРТ с 2019 года рекомендует в качестве предпочтительной основы схемы тенофовир + ламивудин (или эмтрицитабин), отводя зидовудинсодержащим комбинациям резервную роль.

¶Резистентность

Мутации резистентности к зидовудину (например, T215Y/F, M41L, L210W) и к ламивудину (M184V) хорошо изучены. Мутация M184V, возникающая при монотерапии ламивудином, снижает чувствительность к препарату, но одновременно может повышать чувствительность к зидовудину, что учитывается при выборе схемы. Именно поэтому оба компонента применяются только в составе комбинированной терапии, а не в режиме монотерапии.

¶Форма выпуска и хранение

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, содержащие 300 мг зидовудина и 150 мг ламивудина. Хранятся при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте. Срок годности указывается на упаковке.

¶Правовой статус

Препарат отпускается по рецепту врача. В Российской Федерации зидовудин и ламивудин включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что обеспечивает государственное регулирование цен и возможность централизованных закупок для нужд системы здравоохранения.