Ламивудин — противовирусный препарат¶

Ламивудин — синтетический противовирусный препарат из группы нуклеозидных аналогов, применяемый главным образом для лечения ВИЧ-инфекции и хронического гепатита B. По химической структуре представляет собой аналог цитозина — цитозин-2′,3′-дидезокси-3′-тиацитидин (часто обозначается аббревиатурой 3TC). Выпускается под оригинальным торговым наименованием «Эпивир» (производитель — ViiV Healthcare), а также в виде многочисленных дженериков и комбинированных препаратов. Входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История и разработка

Ламивудин был синтезирован в конце 1980-х годов в исследовательских лабораториях канадской биофармацевтической компании BioChem Pharma. Первоначально соединение изучалось как потенциальное средство для лечения ВИЧ-инфекции. В 1995 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило ламивудин для применения у взрослых пациентов с ВИЧ, а позднее — для лечения хронического гепатита B и для использования в педиатрии.

Права на препарат впоследствии перешли к компании GlaxoSmithKline (ныне GSK), а с 2009 года маркетинг оригинального препарата ведёт совместное предприятие ViiV Healthcare. После истечения патентной защиты ламивудин стал доступен в виде недорогих дженериков, что существенно расширило его применение в странах с ограниченными ресурсами, особенно в рамках программ по борьбе с ВИЧ/СПИДом.

¶Механизм действия

Ламивудин относится к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). Внутри клетки препарат последовательно фосфорилируется до активной формы — трифосфата ламивудина. Эта форма конкурентно ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ и ДНК-полимеразу вируса гепатита B, встраиваясь в синтезируемую вирусную ДНК и вызывая преждевременное прекращение её цепи. В результате блокируется репликация вируса.

Ламивудин обладает высокой биодоступностью при приёме внутрь (около 80–85 %), хорошо проникает в клетки, включая клетки центральной нервной системы, и имеет длительный период полувыведения из внутриклеточного депо, что позволяет принимать его один или два раза в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Применение

¶Лечение ВИЧ-инфекции

Ламивудин является одним из базовых компонентов антиретровирусной терапии (АРТ). Он практически всегда используется в составе комбинированных схем, включающих не менее двух-трёх препаратов разных классов, поскольку монотерапия быстро приводит к формированию резистентности. Типичные комбинации включают ламивудин с зидовудином, абакавиром, тенофовиром, а также с ингибиторами протеазы или интегразы.

Препарат входит в состав многих фиксированных комбинаций, выпускаемых в одной таблетке, например:

• ламивудин + зидовудин (Комбивир);
• ламивудин + абакавир (Кивекса);
• тенофовир + ламивудин + эфавиренз;
• тенофовир + ламивудин + долутегравир.

Такие комбинированные формы упрощают режим приёма и повышают приверженность пациентов лечению.

¶Лечение гепатита B

Ламивудин применяется при хроническом гепатите B у взрослых и детей. Он эффективно подавляет репликацию вируса и снижает уровень аланинаминотрансферазы, однако при длительном использовании нередко развивается резистентность вируса (до 20 % в год и более). По этой причине в современной практике ламивудин при гепатите B постепенно вытесняется препаратами с более высоким генетическим барьером резистентности — тенофовиром и энтекавиром.

¶Профилактика

Ламивудин в комбинации с другими антиретровирусными средствами используется для постконтактной профилактики ВИЧ у лиц, подвергшихся риску инфицирования, а также для профилактики передачи ВИЧ от матери ребёнку во время беременности и родов.

¶Побочные эффекты и безопасность

Ламивудин в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные явления — головная боль, тошнота, утомляемость, диарея, бессонница. Серьёзные осложнения редки, но возможны:

• лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом (ассоциированы с классом НИОТ в целом);
• обострение гепатита B после отмены препарата у пациентов с коинфекцией ВИЧ/гепатит B;
• аллергические реакции.

При беременности ламивудин относится к препаратам с приемлемым профилем безопасности и широко применяется для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

¶Резистентность

Ключевая особенность ламивудина — низкий генетический барьер резистентности. Достаточно единственной мутации в гене обратной транскриптазы (чаще всего M184V), чтобы вирус потерял чувствительность к препарату. Тем не менее мутация M184V снижает репликативную способность вируса и может повышать чувствительность к другим НИОТ, поэтому ламивудин нередко сохраняют в схеме даже при развившейся резистентности.

¶Значение

Ламивудин занимает важное место в арсенале противовирусных средств благодаря низкой стоимости, хорошей переносимости, удобному режиму дозирования и совместимости с другими препаратами. Включение ламивудина в перечень основных лекарственных средств ВОЗ и массовый выпуск дженериков сделали его одним из наиболее широко применяемых антиретровирусных препаратов в мире, особенно в программах лечения ВИЧ в странах с низким и средним уровнем дохода.