Зидовудин — антиретровирусный препарат¶

Зидовудин (ZDV; также известен как азидотимидин, AZT) — синтетический нуклеозидный аналог, применяемый в качестве антиретровирусного средства для лечения ВИЧ-инфекции. Относится к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). Препарат был первым одобренным для клинического применения антиретровирусным лекарством и на протяжении десятилетий входит в состав комбинированной терапии ВИЧ. Выпускается в форме капсул, таблеток и раствора для внутривенного введения; международное непатентованное наименование — зидовудин.

¶История открытия

Зидовудин был впервые синтезирован в 1964 году американским химиком Джеромом Хорвицем в лаборатории Michigan Cancer Foundation. Изначально соединение изучалось как потенциальное противоопухолевое средство, однако не показало достаточной эффективности при онкологических заболеваниях, и исследования были приостановлены.

В 1984 году, после установления роли вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) как возбудителя СПИДа, сотрудники Национального института рака США под руководством Сэмюэла Бродера провели скрининг соединений на способность подавлять обратную транскриптазу ВИЧ. Зидовудин продемонстрировал активность, и уже в 1985 году начались клинические испытания. В 1987 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат для лечения СПИДа — это произошло рекордно быстро, менее чем через два года после начала испытаний.

¶Механизм действия

Зидовудин является аналогом природного нуклеозида тимидина. Попадая в клетку, он фосфорилируется клеточными ферментами до активной трифосфатной формы. Этот метаболит конкурирует с естественным тимидинтрифосфатом за включение в синтезируемую цепь ДНК вируса. Поскольку в молекуле зидовудина вместо гидроксильной группы находится азидная, после его встраивания дальнейшее присоединение нуклеотидов становится невозможным — происходит обрыв цепи. Таким образом препарат блокирует обратную транскриптазу — ключевой фермент, обеспечивающий превращение вирусной РНК в ДНК.

Препарат действует преимущественно на активно размножающиеся клетки, что определяет как его терапевтический эффект, так и спектр побочных реакций.

¶Применение

Зидовудин применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ). Исторически он входил в схемы первой линии, однако в современных рекомендациях Всемирной организации здравоохранения уступил место более новым и лучше переносимым препаратам (например, тенофовиру). Тем не менее зидовудин сохраняет значение в ряде клинических ситуаций:

• профилактика передачи ВИЧ от матери ребёнку;
• постконтактная профилактика;
• лечение при недоступности или непереносимости альтернативных средств;
• компонент схем резервной терапии.

Препарат также применяется при ВИЧ-ассоциированной деменции и некоторых других состояниях, связанных с поражением центральной нервной системы, поскольку проникает через гематоэнцефалический барьер.

¶Побочные эффекты

Для зидовудина характерен ряд серьёзных нежелательных реакций, что ограничивает его широкое применение:

Из-за угнетения кроветворения требуется регулярный контроль анализа крови. При появлении выраженной анемии дозу корректируют или препарат отменяют.

¶Лекарственные взаимодействия

Зидовудин не следует сочетать со ставудином — оба препарата конкурируют за одни и те же клеточные ферменты, что снижает эффективность и усиливает токсичность. Осторожность требуется при одновременном приёме с препаратами, угнетающими костный мозг (например, некоторыми противовирусными и противоопухолевыми средствами). Рибавирин может снижать противовирусную активность зидовудина.

¶Формы выпуска и дозирование

Стандартная дозировка для взрослых составляет 250–300 мг два раза в сутки перорально. Существуют комбинированные препараты, содержащие зидовудин вместе с ламивудином (двойная комбинация) или с ламивудином и абакавиром. Внутривенная форма используется в стационарных условиях, когда приём внутрь невозможен.

¶Значение в медицине

Зидовудин стал первым доказательством принципиальной возможности лекарственного подавления ВИЧ и положил начало эпохе антиретровирусной терапии. Несмотря на то что в настоящее время он не является препаратом первого выбора, его роль в истории медицины трудно переоценить: именно с него началось превращение ВИЧ-инфекции из смертельного заболевания в хроническое управляемое состояние. Препарат входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Стоимость и доступность

После истечения патентной защиты в 2005 году появились недорогие дженерики, что существенно расширило доступность препарата в странах с низким и средним уровнем дохода. Стоимость годового курса терапии на основе зидовудина снизилась в десятки раз по сравнению с моментом его выхода на рынок в конце 1980-х годов, когда лечение стоило несколько тысяч долларов в год.