Биктегравир — ингибитор интегразы ВИЧ¶

Биктегравир — синтетический противовирусный препарат, относящийся к классу ингибиторов интегразы ВИЧ (INSTI). Применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых и детей. Отличается высокой противовирусной активностью, благоприятным профилем безопасности и удобством применения, что сделало его одним из базовых компонентов современных схем лечения.

¶История и разработка

Биктегравир был создан японской фармацевтической компанией «Gilead Sciences» (разработка велась при участии японской корпорации Japan Tobacco). Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в феврале 2018 года. В странах Европейского союза регистрация состоялась в 2018 году. Биктегравир стал вторым в мире ингибитором интегразы, разрешённым к применению в виде трёхкомпонентной схемы с фиксированными дозами (в комбинации с тенофовира алафенамидом и эмтрицитабином).

¶Механизм действия

Интеграза — один из трёх ключевых ферментов ВИЧ (наряду с обратной транскриптазой и протеазой), обеспечивающий встраивание вирусной ДНК в геном клетки-хозяина. Биктегравир блокирует активный центр интегразы, препятствуя реакции переноса цепи — финальному этапу интеграции. В результате провирусная ДНК не встраивается в хромосому, и репликация вируса прерывается. Препарат не требует внутриклеточного метаболического активирования (фосфорилирования), что отличает его от нуклеозидных ингибиторов.

¶Фармакокинетика

Биктегравир характеризуется длительным периодом полувыведения (около 17 часов), что позволяет принимать его один раз в сутки. Биодоступность высокая, приём пищи существенно не влияет на всасывание. Метаболизируется преимущественно путём окисления (CYP3A) и глюкуронирования (UGT1A1). Выводится главным образом через кишечник и почки. Препарат является субстратом переносчиков OATP1B1 и OATP1B3, что определяет ряд лекарственных взаимодействий.

¶Применение и формы выпуска

Биктегравир выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 50 мг. Основные варианты применения:

• в составе трёхкомпонентной таблетки (биктегравир + тенофовира алафенамид + эмтрицитабин) — как стартовая схема АРТ;
• в комбинации с другими антиретровирусными препаратами при необходимости коррекции режима;
• у пациентов с почечной недостаточностью, где предпочтителен тенофовира алафенамид.

Дозировка для взрослых — 50 мг один раз в сутки; при одновременном приёме с рифампицином или карбамазепином требуется увеличение дозы до 100 мг.

¶Эффективность и безопасность

В клинических исследованиях (программы GS-US-380) биктегравир демонстрировал подавление вирусной нагрузки ниже 50 копий/мл у 90–95 % пациентов через 48 и 96 недель терапии, не уступая схемам на основе долутегравира. Препарат обладает высокой генетическим барьером резистентности — мутации, снижающие чувствительность, возникают редко. Наиболее частые нежелательные явления: головная боль, тошнота, диарея, бессонница; они, как правило, слабо выражены. Серьёзные побочные эффекты (гепатотоксичность, реакции гиперчувствительности) редки.

¶Место в терапии

Биктегравир входит в перечень основных антиретровирусных препаратов, рекомендованных ВОЗ и ведущими клиническими руководствами (DHHS, EACS) в качестве предпочтительного компонента стартовой терапии. Его преимущества — однократный приём, низкий риск лекарственных взаимодействий, хорошая переносимость и высокая эффективность. Ограничения связаны с более высокой стоимостью по сравнению с дженериками долутегравира и с необходимостью корректировки дозы при ряде взаимодействий.

¶Лекарственные взаимодействия

Следует избегать одновременного применения с мощными индукторами CYP3A (рифампицин, зверобой, карбамазепин, фенитоин) — при необходимости дозу биктегравира увеличивают. Антациды и препараты, содержащие поливалентные катионы (алюминий, магний, кальций, железо), снижают всасывание и требуют разнесения по времени приёма. Совместим с большинством нуклеозидных и ненуклеозидных аналогов, а также с ингибиторами протеазы при учёте взаимодействий.