Эмтрицитабин: нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы¶

Эмтрицитабин — синтетический нуклеозидный аналог цитозина, относящийся к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). Применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) для лечения ВИЧ-1, ВИЧ-2 и хронического гепатита B. Международное непатентованное наименование — эмтрицитабин; торговые названия — Эмтрива, FTC (аббревиатура от англ. emtricitabine). Лекарственная форма — капсулы и раствор для приёма внутрь.

¶Химия и механизм действия

По структуре эмтрицитабин близок к ламивудину и является его фторированным аналогом: представляет собой (−)-β-L-2′,3′-дидезокси-5-фтор-3′-тиоцитидин. Молекулярная формула — C₈H₁₀FN₃O₃S, молярная масса — 247,25 г/моль.

Механизм действия основан на внутриклеточном фосфорилировании препарата до активного метаболита — эмтрицитабина трифосфата. Этот метаболит конкурентно ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, встраиваясь в синтезируемую вирусную ДНК и вызывая обрыв цепи, поскольку у молекулы отсутствует 3′-гидроксильная группа, необходимая для присоединения следующего нуклеотида. Препарат активен в отношении обратной транскриптазы как ВИЧ-1, так и ВИЧ-2, а также подавляет ДНК-полимеразу вируса гепатита B.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь эмтрицитабин быстро всасывается; биодоступность составляет около 93 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Связывание с белками плазмы незначительно (менее 4 %). Период полувыведения — около 10 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде (около 86 %), поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Применение

Эмтрицитабин входит в состав схем высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) в комбинации с другими препаратами — тенофовиром, эфавирензом, рилпивирином и др. Фиксированные комбинированные формы (например, тенофовир/эмтрицитабин) упрощают режим приёма.

Препарат также применяется для доконтактной профилактики (ДКП, PrEP) ВИЧ-инфекции у лиц с повышенным риском инфицирования и в рамках постконтактной профилактики. При хроническом гепатите B эмтрицитабин используется как противовирусное средство, однако при монотерапии возможна быстрая селекция резистентных штаммов.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, диарея, тошнота, бессонница, повышенная утомляемость. Возможны гиперпигментация кожи (у пациентов с тёмным цветом кожи), лактоацидоз и гепатотоксичность при длительном применении. У пациентов с коинфекцией ВИЧ и гепатита B резкая отмена препарата может вызвать обострение гепатита.

Эмтрицитабин обычно хорошо переносится; серьёзные побочные эффекты относительно редки. Препарат не устраняет возможность передачи ВИЧ половым путём, поэтому сохраняются меры барьерной профилактики.

¶История и значение

Эмтрицитабин был синтезирован в 1990-х годах и одобрен FDA в 2003 году для лечения ВИЧ-инфекции. Благодаря удобному режиму дозирования (один раз в сутки), хорошей переносимости и широкому применению в составе комбинированных схем он стал одним из базовых компонентов современной антиретровирусной терапии. Включён в перечень основных лекарственных средств ВОЗ.

¶Резистентность

Резистентность к эмтрицитабину связана с мутацией M184V в гене обратной транскриптазы ВИЧ. Эта мутация снижает чувствительность вируса к препарату, но одновременно уменьшает его репликативную способность, что учитывается при выборе терапевтической стратегии. Появление резистентности требует смены схемы лечения.