Тенофовира алафенамид — антиретровирусный препарат¶

Тенофовира алафенамид — антиретровирусный препарат из класса нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), применяемый для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции. Представляет собой пролекарство тенофовира — после попадания в организм превращается в активную форму тенофовира дифосфат, которая конкурентно ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и ВИЧ-2, блокируя репликацию вируса. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь, часто в составе комбинированных схем.

¶История и разработка

Препарат разработан компанией Gilead Sciences как усовершенствованная версия тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) — более старого пролекарства тенофовира, применявшегося с 2001 года. Задача состояла в снижении дозовой нагрузки и уменьшении риска поражения почек и снижения минеральной плотности костной ткани, связанных с длительным приёмом TDF. Тенофовира алафенамид (TAF) одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2015 году, в странах Европейского союза — в 2016 году. В России препарат зарегистрирован и входит в клинические рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции.

¶Механизм действия

TAF — пролекарство, проникающее в клетки, включая лимфоциты CD4+, где оно гидролизуется до тенофовира. Внутриклеточно тенофовир фосфорилируется до активного метаболита — тенофовира дифосфата. Последний встраивается в вирусную ДНК вместо естественного нуклеотида, вызывая обрыв цепи и подавляя репликацию вируса. Ключевое отличие от TDF: TAF достигает более высокой внутриклеточной концентрации при значительно меньшей дозе в плазме крови, что снижает системную экспозицию и риск побочных эффектов.

¶Формы выпуска и дозировки

Стандартная доза TAF — 25 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. Препарат входит в состав многих фиксированных комбинаций: с эмтрицитабином, биктегравиром, долутегравиром, рилпивирином, элвитегравиром/кобицистатом и другими антиретровирусными средствами.

¶Показания и применение

TAF применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) у взрослых и подростков с ВИЧ-1, а также в схемах доконтактной профилактики (PrEP) у лиц с высоким риском инфицирования. Благодаря лучшему профилю безопасности в отношении почек и костной ткани TAF предпочтителен для пациентов с хронической болезнью почек, остеопорозом, а также для длительной терапии.

¶Безопасность и побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные явления: тошнота, головная боль, диарея, утомляемость. Серьёзные эффекты включают лактоацидоз, обострение гепатита B при отмене (в связи с активностью против вируса гепатита B), снижение минеральной плотности костей. По сравнению с TDF TAF реже вызывает тубулопатию и потерю костной массы. Препарат не исключает риска передачи ВИЧ, поэтому сохраняются меры барьерной профилактики.

¶Значение

Тенофовира алафенамид стал одним из базовых компонентов современных схем АРТ и PrEP, позволив снизить дозу тенофовира в 10 раз и улучшить переносимость длительной терапии. Включён в рекомендации ВОЗ и национальные протоколы лечения ВИЧ-инфекции.