Цефоперазон+сульбактам-ДжиЭфСи¶

Цефоперазон+сульбактам-ДжиЭфСи — комбинированный антибактериальный препарат для парентерального применения, содержащий цефалоспориновый антибиотик цефоперазон и ингибитор бета-лактамаз сульбактам. Относится к группе защищённых бета-лактамов и выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Применяется в стационарной практике для лечения инфекций средней и тяжёлой степени, в том числе вызванных микроорганизмами, устойчивыми к незащищённым цефалоспоринам.

¶Состав и механизм действия

Действующее начало препарата представлено двумя компонентами в фиксированном соотношении 2:1 (цефоперазон : сульбактам).

• Цефоперазон — полусинтетический цефалоспорин третьего поколения. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с пенициллинсвязывающими белками и блокируя перекрёстное сшивание пептидогликана. Обладает широким спектром активности в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробов, включая Pseudomonas aeruginosa.
• Сульбактам — производное пенициллановой кислоты, необратимый ингибитор бета-лактамаз. Сам по себе выраженной антибактериальной активностью не обладает, но связывает ферменты, разрушающие цефоперазон, и тем самым защищает его от гидролиза.

Комбинация расширяет спектр действия: она активна против многих штаммов, продуцирующих плазмидные бета-лактамазы, которые инактивируют цефоперазон в монотерапии. Сульбактам не подавляет хромосомные цефалоспориназы некоторых энтеробактерий и не защищает от карбапенемаз, что ограничивает применение при ряде нозокомиальных инфекций.

¶Показания к применению

Препарат назначают при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, эмпиема плевры, абсцесс лёгкого);
• инфекции мочевыводящих путей и почек (пиелонефрит, цистит);
• интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит);
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• гинекологические инфекции (эндометрит, воспалительные заболевания малого таза);
• сепсис и бактериемия;
• менингит (при подтверждённой чувствительности возбудителя);
• профилактика послеоперационных инфекций при хирургических вмешательствах.

¶Фармакокинетика

Оба компонента вводятся только парентерально, так как плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте. После внутривенной инфузии максимальные концентрации достигаются к концу введения. Цефоперазон и сульбактам хорошо распределяются в тканях и биологических жидкостях, проникают через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек. Связь с белками плазмы цефоперазона составляет около 90 %, сульбактама — около 38 %.

Метаболизм цефоперазона происходит преимущественно в печени, сульбактам выводится в неизменённом виде. Элиминация осуществляется главным образом через почки. Период полувыведения обоих компонентов составляет примерно 1–1,5 часа, при почечной или печёночной недостаточности он удлиняется, что требует коррекции доз.

¶Дозирование и способы введения

Дозы устанавливаются индивидуально с учётом тяжести инфекции, локализации процесса и функции почек. Ориентировочные суточные дозы для взрослых — от 2 до 8 г по сумме компонентов, разделённые на два-четырёхкратное введение. Максимальная суточная доза сульбактама не должна превышать 4 г.

Способы введения:

Для приготовления растворов используют стерильную воду, изотонический раствор натрия хлорида или раствор глюкозы. Свежеприготовленный раствор следует использовать в течение установленного производителем времени.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не применяют при:

• гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или сульбактаму;
• тяжёлых аллергических реакциях в анамнезе на бета-лактамы;
• выраженной печёночной и почечной недостаточности без соответствующей коррекции режима дозирования;
• беременности и в период лактации — с осторожностью, по строгим показаниям;
• у новорождённых — в связи с незрелостью ферментных систем.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции развиваются относительно редко и чаще носят обратимый характер:

• со стороны пищеварительной системы — диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит;
• аллергические проявления — сыпь, крапивница, зуд, в тяжёлых случаях анафилаксия;
• гематологические изменения — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, удлинение протромбинового времени;
• местные реакции — боль и флебит в месте инъекции;
• лабораторные сдвиги — повышение активности печёночных трансаминаз, уровня билирубина, креатинина.

При длительном применении возможен рост устойчивой микрофлоры и развитие суперинфекции, в том числе кандидозной.

¶Особые указания

При лечении необходим контроль функции печени, почек и картины периферической крови. Пациентам с нарушением выделительной функции почек дозу уменьшают и увеличивают интервалы между введениями. При сочетании с антикоагулянтами требуется осторожность из-за риска усиления гипопротромбинемии.

Комбинация с аминогликозидами может применяться для расширения спектра, однако растворы этих препаратов нельзя смешивать в одном шприце или инфузионной системе из-за физико-химической несовместимости — введения проводят раздельно.

Препарат отпускается по рецепту и предназначен для применения в условиях стационара под наблюдением медицинского персонала. Самостоятельное использование без назначения врача недопустимо.

¶Место в клинической практике

Цефоперазон+сульбактам-ДжиЭфСи относится к числу востребованных антибактериальных средств резерва в стационарах, особенно в отделениях интенсивной терапии и хирургии. Его ценность определяется широким спектром действия, включающим синегнойную палочку, и возможностью применения при смешанных аэробно-анаэробных инфекциях. Вместе с тем рост антибиотикорезистентности, распространение карбапенемаз и бета-лактамаз расширенного спектра требуют взвешенного подхода к назначению и обязательного микробиологического контроля.