Цефалексин — антибиотик группы цефалоспоринов¶

Цефалексин — антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов первого поколения, применяемый внутрь. По химической структуре представляет собой полусинтетическое производное 7-аминоцефалоспорановой кислоты; международное непатентованное наименование — cephalexin, также известен как цефалексин. Относится к β-лактамным антибиотикам и действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки бактерий.

¶История и происхождение

Цефалексин был получен в конце 1960-х годов в лабораториях американской фармацевтической компании Eli Lilly. Он стал одним из первых цефалоспоринов, пригодных для приёма внутрь: более ранние представители группы (например, цефалогин) вводились преимущественно парентерально. Цефалексин синтезируют из цефалоспорина C — природного антибиотика, продуцируемого грибом Acremonium chrysogenum (ранее Cephalosporium acremonium). Препарат вошёл в клиническую практику в 1970-х годах и с тех пор входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. После истечения патентной защиты выпускается множеством производителей под различными торговыми наименованиями, в том числе в виде дженериков.

¶Механизм действия

Цефалексин, как и другие β-лактамы, связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) бактериальной клетки и блокирует образование поперечных сшивок в пептидогликане клеточной стенки. В результате растущая бактерия теряет механическую прочность оболочки, подвергается осмотическому лизису и погибает. Действие бактерицидное, то есть приводит к гибели микроорганизма, а не только к остановке его размножения. Препарат устойчив к действию стафилококковой β-лактамазы, но разрушается β-лактамазами расширенного спектра, продуцируемыми многими грамотрицательными бактериями.

¶Спектр активности

Цефалексин активен преимущественно в отношении грамположительных кокков и ряда грамотрицательных микроорганизмов.

К метициллинрезистентным стафилококкам (MRSA), энтерококкам, синегнойной палочке и большинству анаэробов препарат неактивен. Это важно учитывать при эмпирическом назначении.

¶Фармакокинетика

Цефалексин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; пища замедляет, но не уменьшает существенно полноту всасывания. Биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа после приёма. Препарат не метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения — примерно 0,5–1,2 часа, при почечной недостаточности он удлиняется, что требует коррекции дозы. Цефалексин проникает в большинство тканей, включая кожу, мягкие ткани, кости и суставы; концентрация в спинномозговой жидкости низкая, поэтому для лечения менингита он не применяется.

¶Применение

Препарат назначают при инфекциях, вызванных чувствительными возбудителями:

• инфекции кожи и мягких тканей (фурункулы, абсцессы, импетиго, целлюлит);
• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, средний отит, синусит, бронхит, пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
• инфекции костей и суставов (остеомиелит);
• профилактика инфекций при хирургических вмешательствах и стоматологических процедурах у отдельных категорий пациентов.

Формы выпуска — капсулы, таблетки, суспензия для детей. Дозировка зависит от возраста, массы тела, локализации и тяжести инфекции, а также от функции почек.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боли в животе, реже — псевдомембранозный колит. Возможны аллергические реакции, включая кожную сыпь, крапивницу, в тяжёлых случаях — анафилаксию. Описаны случаи интерстициального нефрита, гепатотоксичности и гематологических нарушений (эозинофилия, нейтропения). Перекрёстная аллергия с пенициллинами возможна, но встречается относительно редко.

Цефалексин противопоказан при известной гиперчувствительности к цефалоспоринам. При почечной недостаточности требуется снижение дозы. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при кормлении учитывают соотношение пользы и риска. Как и все антибиотики, его следует применять по назначению врача, чтобы замедлить развитие антибиотикорезистентности.

¶Правовой статус

В России цефалексин отпускается по рецепту врача и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. ВОЗ относит его к антибиотикам, которые рекомендуется иметь в системе здравоохранения в качестве базового средства. Препарат включён в клинические рекомендации по ряду инфекций как препарат выбора или альтернативы при непереносимости пенициллинов.

¶Значение

Цефалексин остаётся одним из наиболее востребованных пероральных антибиотиков благодаря широкому спектру, хорошей переносимости, удобству приёма и доступной цене. Его часто используют в амбулаторной практике при нетяжёлых инфекциях, когда не требуется парентеральное введение. Вместе с тем рост устойчивости микроорганизмов ограничивает его применение, что требует микробиологической диагностики и рационального назначения.