Сульпирид: передозировка и отравление¶

Сульпирид — антипсихотический препарат (атипичный нейролептик) из группы замещённых бензамидов, применяемый преимущественно для лечения психозов, преимущественно с преобладанием продуктивной симптоматики, а также при депрессивных состояниях и функциональных расстройствах пищеварения. Передозировка сульпирида представляет собой острое состояние, возникающее при приёме дозы, существенно превышающей терапевтическую, и проявляющееся усилением фармакологических эффектов препарата — в первую очередь со стороны центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы.

¶Фармакологические предпосылки

Сульпирид блокирует дофаминовые рецепторы (преимущественно D2 и D3) в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, а также в хеморецепторной триггерной зоне. В отличие от многих нейролептиков, он слабо влияет на гистаминовые, холинергические и адренергические рецепторы, что определяет относительно низкую выраженность седативного и антихолинергического действия. Препарат выпускается в формах для приёма внутрь (таблетки, капсулы, раствор для приёма внутрь) и для парентерального введения (раствор для инъекций).

Сульпирид имеет линейную фармакокинетику в широком диапазоне доз, быстро всасывается при приёме внутрь, биодоступность составляет около 25–35 %, период полувыведения — примерно 6–8 часов. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Эти характеристики важны для оценки риска при передозировке: значительная часть препарата выводится почками, поэтому при почечной недостаточности риск накопления и интоксикации возрастает.

¶Причины и группы риска

Передозировка может быть случайной (при ошибке в дозировке, особенно у пожилых пациентов и детей) или намеренной (суицидальная попытка). К группам повышенного риска относятся:

• пациенты с почечной недостаточностью, у которых замедлено выведение препарата;
• пожилые люди с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями;
• лица, одновременно принимающие другие психотропные средства, антиаритмики, препараты, удлиняющие интервал QT;
• дети, у которых масса тела мала и порог токсичности ниже;
• пациенты с болезнью Паркинсона и другими состояниями, при которых дофаминергическая система особенно чувствительна к блокаде.

¶Клиническая картина

Симптомы передозировки развиваются в течение нескольких часов после приёма и зависят от величины дозы. Выделяют несколько групп проявлений.

¶Неврологические нарушения

Наиболее характерны экстрапирамидные расстройства: острая дистония (спазмы мышц лица, шеи, спины, глазодвигательные нарушения), акатизия (непреодолимое двигательное беспокойство), паркинсонизм (тремор, ригидность, брадикинезия), реже — поздняя дискинезия при длительном приёме. Возможны сонливость, спутанность сознания, головокружение, судороги. В тяжёлых случаях развивается угнетение сознания вплоть до комы.

¶Сердечно-сосудистые нарушения

Сульпирид способен удлинять интервал QT на электрокардиограмме, что повышает риск желудочковых тахиаритмий, включая torsades de pointes. При передозировке возможны тахикардия или брадикардия, артериальная гипотензия, нарушения проводимости. Эти осложнения представляют наибольшую угрозу для жизни.

¶Прочие проявления

Возможны тошнота, рвота, сухость во рту, задержка мочи, гипертермия, нарушения со стороны крови (редко). При длительном приёме высоких доз описан злокачественный нейролептический синдром — редкое, но опасное состояние, проявляющееся гипертермией, мышечной ригидностью, вегетативной нестабильностью и нарушением сознания.

¶Диагностика

Диагноз устанавливается на основании анамнеза (приём препарата, его доза, время приёма), клинической картины и данных инструментального обследования. Обязательна электрокардиография для оценки интервала QT и выявления аритмий. Лабораторные исследования включают определение уровня электролитов (особенно калия и магния, влияющих на риск аритмий), оценку функции почек и печени, общий анализ крови. Специфическое определение концентрации сульпирида в крови рутинно не проводится, но может использоваться в специализированных токсикологических центрах.

¶Неотложная помощь

Мероприятия при передозировке сульпирида носят симптоматический и поддерживающий характер, поскольку специфического антидота не существует.

• При недавнем приёме (в течение 1–2 часов) и сохранённом сознании возможно промывание желудка, приём активированного угля.
• Обеспечение проходимости дыхательных путей, при необходимости — искусственная вентиляция лёгких.
• Мониторинг сердечной деятельности, контроль интервала QT и электролитов; при удлинении QT — коррекция гипокалиемии и гипомагнезиемии.
• При желудочковых тахиаритмиях применяются антиаритмические средства (например, сульфат магния), избегая препаратов, дополнительно удлиняющих QT.
• При экстрапирамидных нарушениях используются центральные холинолитики (например, тригексифенидил) или дифенгидрамин.
• При артериальной гипотензии — инфузионная терапия, вазопрессоры при необходимости.
• При судорогах — противосудорожные средства (бензодиазепины).
• Гемодиализ малоэффективен, поскольку сульпирид имеет большой объём распределения; форсированный диурез также не даёт значимого эффекта.

Пациент с передозировкой подлежит госпитализации и наблюдению не менее 24 часов из-за возможного отсроченного развития аритмий.

¶Профилактика

Профилактика включает строгое соблюдение назначенной дозы, учёт сопутствующих заболеваний и лекарственных взаимодействий, осторожность при назначении пожилым пациентам и лицам с почечной недостаточностью. При наличии суицидального риска препарат следует выдавать ограниченными количествами. Пациентам и их родственникам разъясняют недопустимость самостоятельного изменения дозировки.

¶Прогноз

При своевременном обращении за медицинской помощью и адекватной поддерживающей терапии прогноз чаще благоприятный; большинство симптомов обратимы. Наибольшую опасность представляют кардиотоксические эффекты и развитие злокачественного нейролептического синдрома, которые могут привести к летальному исходу при отсутствии лечения.