Сульпирид как антипсихотический препарат¶

Сульпирид — синтетическое лекарственное средство группы замещённых бензамидов, применяемое преимущественно как антипсихотик (нейролептик) и прокинетик. По химической структуре представляет собой сульфонамидное производное бензамида; по фармакологическому действию относится к атипичным антипсихотикам, а также к противорвотным средствам и стимуляторам моторики желудочно-кишечного тракта. Препарат известен под торговыми наименованиями (например, Эглонил, Догматил, Сульпирид-ратиофарм) и выпускается в формах для перорального приёма и инъекций.

¶Химическая природа и механизм действия

Сульпирид — это N-[(1-этилпирролидин-2-ил)метил]-2-метокси-5-сульфамоилбензамид. Молекула сочетает бензамидное ядро с пирролидиновым фрагментом и сульфамоильной группой, что определяет её липофильность и способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

Основной механизм действия связан с блокированием дофаминовых рецепторов, прежде всего подтипов D2 и D3, локализованных в мезолимбической и мезокортикальной системах мозга. В отличие от многих классических нейролептиков, сульпирид слабо влияет на серотониновые, гистаминовые и холинергические рецепторы, что снижает выраженность ряда побочных эффектов. Селективность к дофаминовым рецепторам объясняет как антипсихотическое, так и прокинетическое действие: в желудочно-кишечном тракте блокада D2-рецепторов усиливает перистальтику и ускоряет опорожнение желудка.

¶История и разработка

Сульпирид был синтезирован в 1960-х годах во Франции в лабораториях компании Delagrange (позднее вошедшей в состав Sanofi). Внедрение препарата в клиническую практику началось в конце 1960-х — начале 1970-х годов. Он стал одним из первых представителей класса атипичных нейролептиков, которые сочетали антипсихотический эффект с меньшим числом экстрапирамидных нарушений по сравнению с традиционными средствами (галоперидол, хлорпромазин).

В 1980–1990-е годы сульпирид получил широкое распространение в Европе, Латинской Америке и ряде стран Азии. В СССР и России препарат применялся с 1970-х годов, преимущественно в психиатрии и гастроэнтерологии. В настоящее время он включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств в некоторых странах, однако в США и Канаде не зарегистрирован.

¶Показания к применению

Спектр применения сульпирида делится на два основных направления.

¶Психиатрия

• Шизофрения и другие психотические расстройства, особенно с преобладанием негативной симптоматики (апатия, эмоциональная уплощённость, социальная изоляция).
• Острые и хронические психозы, включая состояния с бредом и галлюцинациями.
• Депрессивные состояния, в том числе в составе комплексной терапии.
• Поведенческие нарушения у пациентов с органическими поражениями мозга.

¶Гастроэнтерология

• Функциональная диспепсия и замедленное опорожнение желудка.
• Тошнота и рвота различного происхождения, включая вызванные химиотерапией или укачиванием.
• Синдром раздражённого кишечника (в отдельных схемах лечения).
• Рефлюкс-эзофагит как вспомогательное средство.

В низких дозах (50–200 мг в сутки) препарат действует преимущественно как прокинетик, в средних и высоких (400–1200 мг) — как антипсихотик.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь сульпирид всасывается относительно медленно; биодоступность составляет около 25–35 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–6 часов. Препарат слабо связывается с белками плазмы, распределяется в тканях, включая мозг. Метаболизируется незначительно, основная часть выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения — около 6–8 часов, при почечной недостаточности удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• экстрапирамидные нарушения (тремор, ригидность, акатизия) — чаще при высоких дозах;
• гиперпролактинемия с галактореей, аменореей, снижением либидо;
• сонливость, головокружение, сухость во рту;
• повышение уровня пролактина и связанные с ним эндокринные сдвиги;
• редко — удлинение интервала QT, аритмии.

Противопоказания включают феохромоцитому, пролактинзависимые опухоли, тяжёлую почечную недостаточность, беременность (первый триместр) и период лактации. Препарат не рекомендуется при паркинсонизме и эпилепсии без крайней необходимости.

¶Место в терапии и критика

Сульпирид рассматривается как препарат второго ряда при шизофрении: он уступает по эффективности некоторым современным атипичным нейролептикам (клозапин, оланзапин, рисперидон) при купировании острых психозов, но выигрывает при негативной симптоматике и лучшей переносимости в отношении метаболических нарушений. В гастроэнтерологии он конкурирует с метоклопрамидом и домперидоном, однако из-за центрального действия и риска экстрапирамидных расстройств применяется осторожно.

Критические замечания касаются ограниченной доказательной базы по ряду показаний, риска гиперпролактинемии и необходимости мониторинга ЭКГ. В ряде стран препарат не зарегистрирован, что затрудняет международные многоцентровые исследования.

¶Правовой статус

В России сульпирид отпускается по рецепту врача и входит в список рецептурных лекарственных средств. В отдельных странах он классифицируется как препарат, подлежащий особому учёту. Самостоятельное применение без назначения специалиста недопустимо.