Сульпирид как антипсихотический препарат¶

Сульпирид — синтетическое лекарственное средство класса атипичных антипсихотиков (нейролептиков) из группы замещённых бензамидов. Применяется преимущественно в психиатрии для лечения психозов, в первую очередь шизофрении, а также в гастроэнтерологии как прокинетик при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта. Отличительная особенность препарата — избирательное действие преимущественно на дофаминовые рецепторы D2-типа при минимальном влиянии на другие нейромедиаторные системы, что определяет его клинический профиль.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению сульпирид представляет собой N-[(1-этилпирролидин-2-ил)метил]-2-метокси-5-сульфамоилбензамид. Молекула содержит сульфонамидную группу, что отличает её от других бензамидных нейролептиков, например метоклопрамида. Сульпирид плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому для центрального действия требуются относительно высокие дозы.

Механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической и мезокортикальной областях головного мозга, что устраняет продуктивную психотическую симптоматику. В отличие от типичных нейролептиков, сульпирид слабо влияет на гистаминовые, адренергические и холинергические рецепторы, поэтому реже вызывает седацию, ортостатическую гипотензию и антихолинергические побочные эффекты. При низких дозах препарат действует преимущественно на пресинаптические рецепторы, оказывая активирующее (антидепрессивное) влияние; при высоких — блокирует постсинаптические рецепторы, обеспечивая антипсихотический эффект.

¶История

Сульпирид был синтезирован в 1966 году во Франции в лабораториях компании Delagrange (позднее вошла в состав Sanofi). В 1968 году он был впервые одобрен для клинического применения. Первоначально препарат использовался как антипсихотик, однако в 1970-х годах были обнаружены его выраженные прокинетические свойства, что расширило сферу применения. Сульпирид не входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ, но зарегистрирован во многих странах Европы, Азии и Латинской Америки. В США препарат не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).

¶Показания к применению

¶В психиатрии

• Шизофрения и другие психотические расстройства, особенно с преобладанием продуктивной симптоматики.
• Острые и хронические психозы.
• Депрессивные состояния с психотическими включениями (в комбинации с антидепрессантами).
• Поведенческие расстройства у пациентов с органическими поражениями головного мозга.

¶В гастроэнтерологии

• Функциональная диспепсия.
• Синдром раздражённого кишечника.
• Тошнота и рвота различного генеза, в том числе вызванные химиотерапией.
• Гастроэзофагеальный рефлюкс (в составе комплексной терапии).

¶В других областях

• Мигрень (профилактика приступов в низких дозах).
• Головокружение, в том числе при болезни Меньера.

¶Дозирование и формы выпуска

Сульпирид выпускается в форме таблеток (50 мг, 100 мг, 200 мг), капсул, раствора для инъекций и пероральной суспензии. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показаний:

Максимальная суточная доза при психозах может достигать 1600 мг. Препарат принимают до еды, кратность приёма — 1–3 раза в сутки в зависимости от формы и дозы.

¶Побочные эффекты

Сульпирид в целом переносится лучше типичных нейролептиков, однако спектр нежелательных реакций включает:

• Экстрапирамидные расстройства — акатизия, паркинсонизм, тремор, мышечная ригидность; риск возрастает с увеличением дозы.
• Гиперпролактинемия — повышение уровня пролактина, проявляющееся галактореей, аменореей, снижением либидо, гинекомастией.
• Сердечно-сосудистые нарушения — удлинение интервала QT, риск желудочковых аритмий.
• Нейролептический злокачественный синдром — редкое, но потенциально смертельное осложнение.
• Метаболические нарушения — увеличение массы тела, гипергликемия (реже, чем у других атипичных антипсихотиков).
• Со стороны ЖКТ — запор, сухость во рту, тошнота.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при феохромоцитоме, пролактинзависимых опухолях (например, аденоме гипофиза), выраженных нарушениях функции печени и почек, эпилепсии, паркинсонизме, а также в период беременности и лактации. Не рекомендуется одновременный приём с леводопой и другими дофаминергическими средствами.

¶Взаимодействия

Сульпирид усиливает действие седативных средств, опиоидных анальгетиков и алкоголя. При сочетании с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмиками, некоторыми антибиотиками), повышается риск аритмий. Антациды и сукральфат снижают всасывание сульпирида в желудочно-кишечном тракте.

¶Особенности и место в терапии

Сульпирид занимает промежуточное положение между типичными и атипичными нейролептиками. Его часто относят к «атипичным» из-за низкой частоты экстрапирамидных нарушений при умеренных дозах и слабого седативного эффекта. В ряде стран препарат широко используется как «активирующий» нейролептик при апато-абулических состояниях и депрессиях с психотическими симптомами. В гастроэнтерологии сульпирид применяется как прокинетик центрального действия, альтернативный метоклопрамиду, с меньшим риском экстрапирамидных осложнений.

¶Ссылки на источники

• Машковский М. Д. Лекарственные средства. — М.: Новая волна, 2012.
• РЛС. Энциклопедия лекарств. — М.: РЛС-Медиа, ежегодное издание.
• Инструкция по медицинскому применению препарата Сульпирид (одобрена Минздравом РФ).