Рокситромицин — полусинтетический антибиотик-макролид¶

Рокситромицин — полусинтетический антибактериальный препарат из группы макролидов, применяемый для лечения инфекций дыхательных путей, кожи, мягких тканей и ряда урогенитальных заболеваний. По химическому строению представляет собой 14-членное макроциклическое лактоновое кольцо с присоединёнными углеводными остатками; является производным эритромицина, в молекуле которого гидроксильная группа заменена на оксимную. Международное непатентованное наименование — roxithromycin; торговые названия включают «Рулид», «Роксид», «Роксептин» и другие.

¶История и разработка

Рокситромицин был синтезирован в 1980-х годах во Франции в лабораториях компании Roussel Uclaf (впоследствии вошедшей в состав Sanofi). Задача разработки состояла в устранении главного недостатка эритромицина — низкой кислотной стабильности и быстрого разрушения в желудочном соке, что требовало частого приёма и вызывало выраженные желудочно-кишечные побочные эффекты. Введение оксимной группы стабилизировало молекулу, улучшило всасывание при приёме внутрь и удлинило период полувыведения. Препарат был зарегистрирован в клинической практике в конце 1980-х годов и получил распространение в Европе, Азии и ряде других регионов.

¶Механизм действия

Рокситромицин, как и другие макролиды, связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы, в участке пептидилтрансферазного центра, и блокирует транслокацию и удлинение растущей полипептидной цепи. Это приводит к подавлению синтеза белка и, как следствие, к остановке размножения и гибели чувствительных микроорганизмов. Действие преимущественно бактериостатическое, в высоких концентрациях в отношении некоторых возбудителей может быть бактерицидным.

¶Спектр активности

Препарат активен против широкого круга грамположительных и внутриклеточных возбудителей:

• Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и другие стрептококки;
• Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов);
• Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydia trachomatis;
• Legionella pneumophila;
• Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis;
• Helicobacter pylori (в составе комбинированной эрадикационной терапии);
• некоторые анаэробы и токсоплазмы.

К рокситромицину устойчивы энтеробактерии, синегнойная палочка и метициллинрезистентные стафилококки. Перекрёстная устойчивость наблюдается с другими макролидами и линкозамидами.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь рокситромицин хорошо всасывается; пища незначительно влияет на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Препарат хорошо проникает в ткани, особенно в лёгочную, миндалины, предстательную железу, кожу; создаёт высокие концентрации внутри лейкоцитов, что важно для действия против внутриклеточных возбудителей. Период полувыведения составляет около 10–12 часов, что позволяет назначать его дважды в сутки. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и частично с мочой.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит, бронхит, пневмония, в том числе атипичная);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• урогенитальные инфекции, вызванные хламидиями и микоплазмами (неосложнённый уретрит, цервицит);
• профилактика и лечение инфекций у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к макролидам, при тяжёлых нарушениях функции печени, в период беременности и лактации (с осторожностью), а также детям раннего возраста в зависимости от лекарственной формы. Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, боли в животе, диарея, реже — головная боль, головокружение, кожная сыпь. Возможны повышение активности печёночных ферментов, удлинение интервала QT на ЭКГ и, в редких случаях, холестатический гепатит.

¶Взаимодействия

Рокситромицин является ингибитором цитохрома P450 (изофермента CYP3A4), поэтому может повышать концентрацию в крови одновременно принимаемых препаратов: антикоагулянтов (варфарин), теофиллина, карбамазепина, циклоспорина, некоторых статинов и антиаритмиков. Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, повышает риск нарушений ритма. Антациды снижают всасывание рокситромицина.

¶Лекарственные формы и дозирование

Рокситромицин выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, содержащих 50, 100, 150 или 300 мг действующего вещества. Типичная доза для взрослых — 150 мг два раза в сутки или 300 мг один раз в сутки; при тяжёлых инфекциях дозу увеличивают. Длительность курса обычно составляет 5–10 дней и определяется характером инфекции. Детские дозы рассчитываются по массе тела.

¶Место в клинической практике

Рокситромицин относится к макролидам второго поколения и рассматривается как препарат с улучшенными по сравнению с эритромицином фармакокинетическими свойствами и лучшей переносимостью. В современных рекомендациях он уступает по частоте назначения азитромицину и кларитромицину, однако сохраняет применение при респираторных и урогенитальных инфекциях, а также как альтернатива при аллергии к бета-лактамам. Доступность дженериков делает его экономически приемлемым вариантом антибактериальной терапии.