Рокситромицин — полусинтетический макролидный антибиотик¶

Рокситромицин — полусинтетический антибактериальный препарат из группы макролидов, получаемый путём химической модификации эритромицина. Относится к 14-членным макролидам и применяется главным образом для лечения инфекций дыхательных путей, кожи и урогенитального тракта. Характеризуется кислотоустойчивостью, приёмом внутрь независимо от еды и более длительным действием по сравнению с эритромицином, что позволяет назначать его один или два раза в сутки.

¶История и разработка

Рокситромицин был синтезирован в 1980-х годах как результат поиска макролидов с улучшенными фармакокинетическими свойствами. Введение оксимной и простых эфирных групп в молекулу эритромицина позволило повысить стабильность в кислой среде желудка и улучшить всасывание при приёме внутрь. Препарат вошёл в клиническую практику во Франции и ряде других европейских стран в конце 1980-х — начале 1990-х годов. В России и странах СНГ он получил распространение под торговыми наименованиями «Рулид», «Роксид», «Эспиро» и другими. Со временем доля рокситромицина в клинической практике снизилась в пользу азитромицина и кларитромицина, однако препарат остаётся в национальных перечнях ряда стран.

¶Химическая структура

Рокситромицин представляет собой 9-[O-[(2-метоксиэтокси)метил]оксим] производное эритромицина А. Молекулярная масса составляет около 837 г/моль. Модификация оксимной группы придаёт молекуле устойчивость к кислотной среде и снижает способность образовывать неактивные циклические продукты, что характерно для эритромицина. Химическая формула — C₄₁H₇₆N₂O₁₅.

¶Механизм действия

Как и другие макролиды, рокситромицин связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы, в частности с доменом V молекулы 23S рРНК. Это блокирует транслокацию и препятствует сборке полипептидной цепи, что приводит к подавлению синтеза белка и, как следствие, к остановке роста и размножения бактерий. Действие носит преимущественно бактериостатический характер; в высоких концентрациях в отношении отдельных возбудителей возможен бактерицидный эффект.

¶Спектр активности

Препарат активен преимущественно в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей. Основные мишени:

• Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (при отсутствии резистентности);
• Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы);
• Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydia trachomatis;
• Legionella pneumophila;
• Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis;
• Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).

К рокситромицину устойчивы большинство штаммов энтеробактерий, Pseudomonas aeruginosa, метициллинрезистентные стафилококки. Перекрёстная резистентность наблюдается внутри группы макролидов, а также с линкозамидами и стрептограминами (MLS-фенотип).

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь рокситромицин хорошо всасывается; биодоступность составляет около 50 %. Пища не оказывает существенного влияния на абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Препарат хорошо проникает в ткани лёгких, миндалины, предстательную железу, кожу, внутриклеточно накапливается в макрофагах и нейтрофилах. Связывание с белками плазмы — 86–96 %. Метаболизируется частично в печени; выводится преимущественно с калом и в меньшей степени с мочой. Период полувыведения у взрослых составляет 10–14 часов, что позволяет принимать его дважды в сутки.

¶Применение

Основные показания:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит, бронхит, внебольничная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• урогенитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Mycoplasma;
• эрадикация Helicobacter pylori в схемах комбинированной терапии.

Препарат не применяется при инфекциях, вызванных возбудителями с известной резистентностью, а также при вирусных заболеваниях.

¶Режим дозирования

Взрослым обычно назначают 150 мг два раза в сутки или 300 мг один раз в сутки. Курс лечения при инфекциях дыхательных путей составляет 5–10 дней; при хламидийных инфекциях — до 10–14 дней. Детям дозу рассчитывают по массе тела. При почечной недостаточности тяжёлой степени может потребоваться коррекция режима.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания включают повышенную чувствительность к макролидам, тяжёлую печёночную недостаточность, беременность и период лактации (с осторожностью). Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, диарея, боли в животе, головная боль, редко — аллергические реакции, повышение активности печёночных ферментов, удлинение интервала QT. Как и другие макролиды, рокситромицин может взаимодействовать с препаратами, метаболизирующимися через цитохром P450 (в частности, с теофиллином, варфарином, циклоспорином), повышая риск токсических эффектов.

¶Лекарственные формы и статус

Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, и суспензии для приёма внутрь. В Российской Федерации рокситромицин зарегистрирован как рецептурный препарат. В ряде стран Западной Европы и Северной Америки его применение ограничено или прекращено в связи с появлением более удобных макролидов; тем не менее он сохраняет значение в терапии респираторных и хламидийных инфекций в странах, где остаётся доступным.