Престариум: побочные действия и переносимость¶

Престариум — торговое наименование лекарственного препарата на основе периндоприла, относящегося к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применяется преимущественно для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений. Побочные действия препарата обусловлены главным образом его основным механизмом — расширением сосудов и подавлением распада брадикинина, что определяет как спектр нежелательных реакций, так и их частоту.

¶Механизм развития побочных эффектов

Периндоприл блокирует ангиотензинпревращающий фермент, в результате чего снижается образование ангиотензина II (мощного сосудосуживающего вещества) и уменьшается секреция альдостерона. Одновременно подавляется разрушение брадикинина — биологически активного пептида, накопление которого вызывает расширение сосудов, но также провоцирует ряд нежелательных реакций: сухой кашель, ангионевротический отёк, гипотензию. Именно этим двойным действием объясняется большинство побочных эффектов класса АПФ-ингибиторов в целом.

¶Частота нежелательных реакций

В инструкциях и клинических исследованиях побочные эффекты классифицируют по частоте:

¶Основные побочные действия

¶Со стороны дыхательной системы

Наиболее характерная реакция — сухой непродуктивный кашель, возникающий у 5–20 % пациентов. Он появляется обычно в первые недели терапии, не сопровождается признаками простуды и исчезает после отмены препарата. Кашель чаще встречается у женщин и не зависит от дозы. Реже наблюдаются одышка, бронхоспазм.

¶Со стороны сердечно-сосудистой системы

Возможны выраженное снижение артериального давления, особенно после первой дозы у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови (при приёме диуретиков, обезвоживании, сердечной недостаточности). Отмечаются головокружение, обмороки, редко — нарушения ритма, стенокардия, ощущение сердцебиения.

¶Со стороны нервной системы

Частые реакции — головная боль, головокружение, слабость, нарушения сна, изменения настроения, парестезии (покалывание, онемение). У пожилых пациентов возможна спутанность сознания.

¶Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, диарея или запор, сухость во рту, боли в животе, нарушение вкуса (дисгевзия). Редко — панкреатит, гепатит, повышение активности печёночных ферментов.

¶Со стороны кожи и аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд, крапивница. Наиболее опасное осложнение — ангионевротический отёк (отёк Квинке), который может затрагивать лицо, губы, язык, гортань и представлять угрозу для жизни. Частота его невелика (0,1–0,7 %), но при появлении требуется немедленная отмена препарата и медицинская помощь.

¶Со стороны почек и обмена веществ

Возможно повышение уровня креатинина и мочевины, особенно при двустороннем стенозе почечных артерий. Редко — острая почечная недостаточность. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поэтому требуется контроль уровня калия, особенно при одновременном приёме калийсберегающих диуретиков или калиевых добавок.

¶Со стороны крови

Редко — снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аутоиммунными заболеваниями или при приёме других миелотоксичных средств.

¶Факторы риска

Вероятность и тяжесть побочных эффектов повышаются при:

• пожилом возрасте;
• исходно низком артериальном давлении;
• приёме диуретиков и обезвоживании;
• почечной недостаточности;
• гиперкалиемии;
• одновременном применении калийсберегающих препаратов, нестероидных противовоспалительных средств, лития;
• аутоиммунных заболеваниях.

¶Отличия от других препаратов группы

Периндоприл по частоте сухого кашля сопоставим с другими ингибиторами АПФ (эналаприлом, лизиноприлом, рамиприлом) и встречается чаще, чем у представителей класса сартанов (блокаторов рецепторов ангиотензина II). При непереносимости кашля обычно рассматривают переход на сартаны.

¶Меры предосторожности

При появлении ангионевротического отёка препарат отменяют немедленно и не возобновляют. Перед началом терапии и в процессе лечения контролируют артериальное давление, функцию почек, уровень калия и креатинина. Пациентам с риском гипотензии первую дозу назначают под наблюдением. При беременности ингибиторы АПФ противопоказаны из-за риска поражения плода.

¶Взаимодействия, усиливающие побочные эффекты

Сочетание с калийсберегающими диуретиками повышает риск гиперкалиемии; с нестероидными противовоспалительными средствами — риск почечной недостаточности и снижения гипотензивного эффекта; с препаратами лития — риск литиевой интоксикации. Одновременный приём с другими гипотензивными средствами усиливает снижение давления.

¶Обратимость реакций

Большинство побочных эффектов носят дозозависимый и обратимый характер и исчезают после отмены препарата или снижения дозы. Исключение составляют редкие тяжёлые реакции (ангионевротический отёк, агранулоцитоз), требующие специального лечения. Решение об изменении терапии принимает врач; самостоятельная отмена или коррекция дозы не рекомендуется.