Препараты, влияющие на серотонин и дофамин¶

Препараты, повышающие уровень серотонина и дофамина — группа лекарственных средств и биологически активных веществ, способных увеличивать концентрацию или усиливать передачу сигналов нейромедиаторов серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-HT) и дофамина в центральной нервной системе. Такие средства применяются преимущественно в психиатрии, неврологии и эндокринологии — при депрессивных расстройствах, тревожности, синдроме дефицита внимания, болезни Паркинсона и ряде других состояний. Строго говоря, «таблеток, напрямую повышающих серотонин и дофамин», в чистом виде не существует: большинство препаратов действуют опосредованно — через ферменты синтеза и распада, транспортёры обратного захвата или рецепторы.

¶Механизмы действия

Нейромедиаторы серотонин и дофамин синтезируются из аминокислот (триптофана и тирозина соответственно), хранятся в везикулах пресинаптических нейронов и высвобождаются в синаптическую щель. Повысить их активность можно несколькими путями:

• Усиление синтеза — за счёт поступления предшественников (триптофан, 5-гидрокситриптофан, тирозин, L-ДОФА).
• Блокировка обратного захвата — препараты не дают нейромедиатору быстро вернуться в пресинаптический нейрон, продлевая его действие в синапсе.
• Ингибирование ферментов распада — подавление моноаминоксидазы (МАО) или катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ).
• Стимуляция высвобождения — некоторые вещества вытесняют нейромедиатор из везикул.
• Прямая активация рецепторов — агонисты дофаминовых или серотониновых рецепторов.

¶Основные группы препаратов

¶Антидепрессанты

Наиболее известная категория средств, влияющих на серотонин и дофамин.

• СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина): флуоксетин, сертралин, пароксетин, эсциталопрам. Повышают серотонин, слабо затрагивают дофамин.
• СИОЗСН (серотонина и норадреналина): венлафаксин, дулоксетин.
• ТЦА (трициклические антидепрессанты): амитриптилин, имипрамин — влияют и на серотонин, и на норадреналин, и на дофамин.
• ИМАО (ингибиторы моноаминоксидазы): моклобемид, фенелзин — повышают уровень всех моноаминов, включая дофамин.
• Атипичные: бупропион (преимущественно дофамин и норадреналин), миртазапин, вортиоксетин.

¶Противопаркинсонические средства

При болезни Паркинсона гибнет дофаминергическая система. Применяются:

• Леводопа (L-ДОФА) — предшественник дофамина, проникающий через гематоэнцефалический барьер.
• Агонисты дофаминовых рецепторов: прамипексол, ропинирол, ротиготин.
• Ингибиторы МАО-В: селегилин, разагилин.
• Ингибиторы КОМТ: энтакапон, толкапон.

¶Психостимуляторы и ноотропы

• Амфетамины и метилфенидат — стимулируют высвобождение дофамина и норадреналина; применяются при СДВГ под строгим контролем.
• Модафинил — при нарколепсии.
• Ноотропы (пирацетам, фенилпирацетам) — данные о влиянии на дофамин ограничены и неоднородны.

¶Аминокислоты и пищевые добавки

• 5-HTP (5-гидрокситриптофан) — прямой предшественник серотонина.
• L-триптофан — аминокислота, из которой синтезируется серотонин.
• L-тирозин — предшественник дофамина и норадреналина.
• SAMe (S-аденозилметионин) — участвует в метилировании и синтезе нейромедиаторов.

¶Применение

¶Побочные эффекты и риски

Вмешательство в моноаминовую передачу сопряжено с серьёзными рисками:

• Серотониновый синдром — опасное состояние при избытке серотонина: гипертермия, тремор, ригидность, спутанность сознания. Возникает при сочетании нескольких серотонинергических средств.
• Гиперпролактинемия — на фоне СИОЗС и некоторых антипсихотиков.
• Дискинезии и «феномен включения-выключения» — при длительной терапии леводопой.
• Зависимость — характерна для амфетаминов и метилфенидата.
• Синдром отмены — при резком прекращении приёма антидепрессантов.

Самостоятельный приём любых средств, влияющих на серотонин и дофамин, без назначения врача опасен: дозировки, взаимодействия и противопоказания требуют клинической оценки.

¶Правовой статус

В России и большинстве стран препараты, влияющие на моноамины, отпускаются по рецепту. Амфетамин и его производные включены в список контролируемых веществ и запрещены к свободному обороту. Пищевые добавки (5-HTP, триптофан, тирозин) доступны без рецепта, однако их эффективность и безопасность при длительном приёме изучены недостаточно.

¶Историческая справка

Серотонин был выделен в 1948 году, дофамин как нейромедиатор описан в 1950-х. Первые антидепрессанты — ИМАО и ТЦА — появились в 1950-е годы. СИОЗС вошли в практику в 1980-х (флуоксетин — 1987). Открытие роли дофамина в патогенезе болезни Паркинсона привело к внедрению леводопы в 1960-х годах. Современные исследования направлены на препараты с более избирательным профилем действия и меньшим числом побочных эффектов.