Разагилин и его применение¶

Разагилин — лекарственное средство, селективный необратимый ингибитор моноаминоксидазы типа B (МАО-В), применяемое преимущественно в неврологии для лечения болезни Паркинсона. Относится к группе противопаркинсонических препаратов. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; международное непатентованное наименование — разагилин (razagiline), торговые названия включают «Азилект».

¶Механизм действия

Разагилин избирательно и необратимо блокирует фермент моноаминоксидазу типа B, который в центральной нервной системе отвечает за расщепление дофамина. Подавление этого фермента повышает концентрацию дофамина в синапсах стриатума, что компенсирует его дефицит, характерный для болезни Паркинсона. Селективность к МАО-В позволяет избежать тираминового («сырного») эффекта, свойственного неизбирательным ингибиторам МАО.

Помимо основного действия, в экспериментальных и клинических исследованиях обсуждаются нейропротекторные свойства препарата: предполагается, что он может замедлять гибель дофаминергических нейронов. Этот эффект связывают с блокадой открытия митохондриальных пор и антиапоптотическим действием, однако клиническая значимость нейропротекции остаётся предметом дискуссий.

¶Применение

Основные показания:

• Болезнь Паркинсона — как монотерапия на ранних стадиях (в том числе для отсрочки назначения леводопы) и в составе комбинированной терапии на более поздних стадиях для уменьшения выраженности симптомов «выключения» и флуктуаций.
• В ряде стран препарат применяется при болезни Паркинсона в сочетании с леводопой для снижения суточной дозы последней.

Стандартная доза для взрослых — 1 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Коррекция дозы при почечной или печёночной недостаточности требуется; при тяжёлых нарушениях функции печени препарат противопоказан.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, головокружение, тошнота, сухость во рту, ортостатическая гипотензия, бессонница, галлюцинации (особенно при комбинировании с леводопой). Возможно повышение артериального давления.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, тяжёлую печёночную недостаточность, одновременный приём других ингибиторов МАО, некоторых опиоидных анальгетиков (например, петидина) и ряда антидепрессантов из-за риска серотонинового синдрома. С осторожностью назначают при артериальной гипертензии, аритмиях, психозах.

¶История и статус

Разагилин был разработан израильской компанией Teva Pharmaceutical Industries и одобрен в Европе в 2005 году, в США — в 2006 году. Препарат включён в клинические рекомендации по ведению болезни Паркинсона ряда стран. В России зарегистрирован и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпускается по рецепту.

¶Сравнение с другими ингибиторами МАО-В

Разагилин отличается от селегилина отсутствием метаболитов амфетаминового ряда, что снижает риск некоторых побочных эффектов и лекарственных взаимодействий.