Препараты, повышающие уровень серотонина¶

Серотонин — биогенный амин, выполняющий функции нейромедиатора и гормона в организме человека и животных. Он участвует в регуляции настроения, сна, аппетита, терморегуляции, болевой чувствительности и ряда других физиологических процессов. Нарушения серотониновой передачи связывают с депрессивными расстройствами, тревожностью, мигренью и некоторыми формами ожирения. В связи с этим существует группа лекарственных средств, действие которых направлено на повышение концентрации серотонина в синаптической щели или на усиление его сигнала.

¶Механизмы действия

Серотонин синтезируется из аминокислоты триптофана, накапливается в пресинаптических везикулах и высвобождается в синаптическую щель, где связывается с рецепторами (известно не менее 14 подтипов). Обратно в нейрон он возвращается через белок-транспортёр SERT. Повысить серотониновую активность можно несколькими путями:

• увеличение синтеза (поступление предшественников — триптофана, 5-гидрокситриптофана);
• блокирование обратного захвата (ингибиторы SERT);
• подавление ферментативного распада (ингибиторы моноаминоксидазы);
• прямое стимулирование серотониновых рецепторов (агонисты);
• усиление высвобождения из везикул.

Именно на этих механизмах основана классификация препаратов.

¶Ингибиторы обратного захвата серотонина

Наиболее распространённая группа — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Они блокируют транспортёр SERT, из-за чего серотонин дольше остаётся в синаптической щели. К препаратам этой группы относятся флуоксетин, сертралин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам и флувоксамин. Применяются преимущественно при депрессии, тревожных расстройствах, обсессивно-компульсивном расстройстве.

Существуют также неселективные ингибиторы, влияющие сразу на несколько нейромедиаторов: трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (венлафаксин, дулоксетин). Они усиливают серотониновую передачу, но одновременно затрагивают адренергическую и холинергическую системы, что расширяет спектр побочных эффектов.

¶Ингибиторы моноаминоксидазы

Фермент моноаминоксидаза (МАО) разрушает серотонин, норадреналин и дофамин. Его подавление ведёт к накоплению этих медиаторов. Ингибиторы МАО делят на необратимые (фенелзин, транилципромин) и обратимые селективные (моклобемид). Из-за риска гипертонического криза при взаимодействии с тирамином пищи (сыр, копчёности, вино) необратимые препараты применяют ограниченно, обычно при устойчивых к другой терапии депрессиях.

¶Предшественники серотонина

К средствам, увеличивающим синтез медиатора, относят триптофан и его производное 5-гидрокситриптофан (5-HTP). Эти вещества продаются как биологически активные добавки. Триптофан является незаменимой аминокислотой и поступает с пищей; 5-HTP образуется из него непосредственно перед превращением в серотонин. Их эффективность при клинической депрессии изучена слабее, чем у рецептурных антидепрессантов, а бесконтрольный приём может вызывать желудочно-кишечные расстройства и сонливость.

¶Агонисты серотониновых рецепторов

Препараты этой группы имитируют действие серотонина, связываясь с рецепторами напрямую. Классический пример — суматриптан и другие триптаны, применяемые для купирования приступов мигрени: они стимулируют рецепторы подтипа 5-HT1B/1D. Другой пример — буспирон, частичный агонист 5-HT1A, используемый при тревожных состояниях. Агонисты не повышают концентрацию серотонина как таковую, но усиливают его сигнал.

¶Другие вещества

Ряд психостимуляторов и эмпатогенов (например, амфетамины и MDMA) вызывают массивное высвобождение серотонина из везикул. Эти соединения относятся к контролируемым наркотическим средствам и запрещены к немедицинскому обороту в большинстве стран, включая Россию. Их применение сопряжено с риском серотонинового синдрома и необратимым повреждением нейронов.

Некоторые растительные экстракты, в частности зверобой продырявленный, содержат вещества со слабым ингибирующим действием на обратный захват серотонина. Препараты зверобоя применяются в фитотерапии при лёгких депрессиях, однако их сочетание с рецептурными антидепрессантами опасно.

¶Серотониновый синдром

Избыточное повышение серотониновой активности способно вызвать серотониновый синдром — потенциально смертельное состояние. Его симптомы: возбуждение, тремор, гипертермия, ригидность мышц, тахикардия, спутанность сознания. Синдром чаще возникает при комбинировании двух и более серотонинергических средств (например, СИОЗС и ингибитора МАО) или при передозировке. Поэтому любые препараты, влияющие на серотонин, назначаются врачом с учётом взаимодействий.

¶Особенности применения

Назначение серотонинергических средств требует медицинского контроля. Антидепрессанты начинают действовать не сразу — эффект развивается в течение двух–четырёх недель. Резкая отмена может вызвать синдром отмены. Беременным, кормящим женщинам и пациентам с некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями такие препараты назначают с осторожностью. Самолечение недопустимо: подбор дозы и комбинации препаратов осуществляет только специалист.