Прамипексол — противопаркинсонический препарат¶

Прамипексол — лекарственное средство группы агонистов дофаминовых рецепторов, применяемое преимущественно для лечения болезни Паркинсона и синдрома беспокойных ног. По химической структуре представляет собой синтетическое производное бензотиазола, не относящееся к эрголиновым алкалоидам, что отличает его от более ранних агонистов дофамина (бромокриптина, каберголина). Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и растворов для инфузий; международное непатентованное наименование — прамипексол (pramipexole), торговые названия включают Мирапекс, Прамипексол и ряд дженериков.

¶Механизм действия

Прамипексол является прямым агонистом дофаминовых рецепторов с преимущественным сродством к подтипу D3 и, в меньшей степени, к D2 и D4. Стимулируя эти рецепторы в стриатуме, препарат имитирует действие эндогенного дофамина, дефицит которого лежит в основе двигательных нарушений при болезни Паркинсона. Поскольку прамипексол не требует превращения в дофамин и не зависит от активности фермента декарбоксилазы ароматических аминокислот, его эффект сохраняется на поздних стадиях заболевания, когда синтез дофамина из леводопы снижается.

Период полувыведения составляет около 8–12 часов у взрослых, что позволяет принимать препарат 2–3 раза в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Применение

¶Болезнь Паркинсона

Прамипексол используется как в виде монотерапии на ранних стадиях, так и в комбинации с леводопой на поздних стадиях для уменьшения выраженности моторных флуктуаций и снижения суточной потребности в леводопе. Раннее назначение агонистов дофамина позволяет отсрочить развитие леводопа-индуцированных дискинезий.

¶Синдром беспокойных ног

Препарат относится к средствам первой линии при идиопатическом синдроме беспокойных ног средней и тяжёлой степени. Он уменьшает неприятные ощущения в конечностях и потребность в движении, возникающие в покое и усиливающиеся вечером и ночью.

¶Другие показания

В отдельных случаях прамипексол применяется при гиперпролактинемии (хотя каберголин и бромокриптин используются чаще) и изучается в неврологической практике при некоторых формах депрессии и нейродегенеративных расстройствах.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций типичен для агонистов дофамина:

• тошнота, рвота, запор, сухость во рту;
• ортостатическая гипотензия, головокружение, сонливость;
• периферические отёки, увеличение массы тела;
• галлюцинации, спутанность сознания, особенно у пожилых;
• внезапные эпизоды засыпания в дневное время;
• импульсивные расстройства (патологическая склонность к азартным играм, компульсивные покупки, гиперсексуальность, переедание).

Импульсные нарушения контроля (impulse control disorders) — характерная и потенциально тяжёлая нежелательная реакция, требующая информирования пациента и его близких. При появлении таких симптомов дозу снижают или препарат отменяют.

¶Меры предосторожности

Прамипексол противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) и в период беременности, когда ожидаемая польза не превышает риск. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы во избежание развития злокачественного нейролептического синдрома и апатии. Пациентам, у которых возникают эпизоды сонливости, следует воздержаться от вождения автомобиля и работы с механизмами.

¶История и значение

Прамипексол был синтезирован в 1980-х годах в Германии и одобрен для клинического применения в США в 1997 году. Его появление стало важным шагом в лечении болезни Паркинсона, поскольку препарат не является производным спорыньи и реже вызывает фиброзные осложнения, свойственные эрголиновым агонистам. В клинических исследованиях (в частности, в исследовании CALM-PD) было показано, что раннее назначение прамипексола снижает риск моторных осложнений по сравнению с начальной терапией леводопой, хотя уступает последней по силе симптоматического эффекта.

В настоящее время прамипексол остаётся одним из наиболее изученных и широко применяемых неэрголиновых агонистов дофамина и входит в клинические рекомендации по лечению болезни Паркинсона и синдрома беспокойных ног в большинстве стран.