Бромокриптин как лекарственное средство¶

Бромокриптин — синтетическое производное алкалоидов спорыньи (эрголиновый ряд), относящееся к классу агонистов дофаминовых рецепторов. Применяется в медицине преимущественно как средство подавления секреции пролактина и как дофаминергический препарат при ряде эндокринных и неврологических заболеваний. Международное непатентованное наименование — бромокриптин; известен также под торговыми названиями «Парлодел», «Бромэргон» и другими.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению бромокриптин — это полусинтетическое производное эргокриптина, алкалоида спорыньи, в молекулу которого введён атом брома. Брутто-формула C₃₂H₄₀BrN₅O₅. Вещество представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, малорастворимый в воде, растворимый в спиртах и хлороформе.

Основной механизм действия связан со стимуляцией дофаминовых рецепторов, прежде всего подтипа D2. В гипофизе активация этих рецепторов тормозит высвобождение пролактина из лактотрофных клеток. В центральной нервной системе дофаминергическое действие лежит в основе влияния на двигательные функции и поведенческие реакции. Кроме того, препарат оказывает агонистическое действие на серотониновые рецепторы и влияет на секрецию гормона роста, что расширяет спектр его клинического применения.

¶История

Эрголиновые алкалоиды спорыньи известны с давних времён, однако их медицинское изучение началось в XX веке. Эргокриптин был выделен из спорыньи в 1930-х годах. В 1968 году сотрудники компании Sandoz (Швейцария) синтезировали бромокриптин путём бромирования эргокриптина. Первоначально препарат разрабатывался как средство для подавления лактации, но вскоре были обнаружены его более широкие возможности. В 1970-х годах он вошёл в клиническую практику как первый эффективный агонист дофаминовых рецепторов. В 1971 году бромокриптин был впервые применён для лечения акромегалии, а позднее — болезни Паркинсона.

¶Применение

¶Эндокринология

Основные показания связаны с гиперпролактинемией — состоянием, при котором повышена секреция пролактина. Это может проявляться аменореей, галактореей, бесплодием у женщин и снижением потенции у мужчин. Бромокриптин нормализует уровень гормона и восстанавливает репродуктивную функцию. Также применяется при пролактинсекретирующих аденомах гипофиза (пролактиномах) как консервативное лечение, способное уменьшить размер опухоли. Используется при акромегалии, а также для подавления физиологической лактации после родов при соответствующих показаниях.

¶Неврология

В неврологии бромокриптин применялся как противопаркинсоническое средство — один из первых дофаминергических препаратов. Он уменьшает тремор, ригидность и гипокинезию, однако из-за побочных эффектов в настоящее время уступает место более селективным агонистам (прамипексол, ропинирол). Применялся также при некоторых формах гиперпролактинемической импотенции и в отдельных случаях — при нейролептическом злокачественном синдроме.

¶Другие области

Препарат изучался при диабетической ретинопатии, при лечении кокаиновой зависимости, при синдроме беспокойных ног. Часть этих применений остаётся экспериментальной или ограниченной.

¶Формы выпуска и дозирование

Бромокриптин выпускается в виде таблеток по 2,5 мг и 10 мг, а также в форме капсул с пролонгированным высвобождением. Существуют формы для инъекций. Дозу подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая, чтобы снизить риск побочных реакций. Обычно назначают приём во время еды для уменьшения раздражения желудочно-кишечного тракта.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк и связан с дофаминергической активностью:

• тошнота, рвота, запор, сухость во рту;
• головокружение, головная боль, сонливость;
• ортостатическая гипотензия (снижение давления при вставании);
• галлюцинации, спутанность сознания, особенно у пожилых;
• фиброзные изменения клапанов сердца и лёгких при длительном приёме в высоких дозах;
• эрготизмоподобные реакции при передозировке.

Из-за риска фиброза в ряде стран предпочтение отдают другим агонистам дофамина. Препарат противопоказан при неконтролируемой гипертензии, тяжёлых заболеваниях сердца, психозах, в период беременности (за исключением особых случаев) и при повышенной чувствительности к алкалоидам спорыньи.

¶Лекарственные взаимодействия

Бромокриптин несовместим с эрготамином и другими эрголиновыми производными из-за риска суммарного сосудосуживающего эффекта. Антагонисты дофамина (нейролептики, метоклопрамид) ослабляют его действие. Ингибиторы моноаминоксидазы и некоторые антибиотики-макролиды повышают концентрацию препарата в крови, увеличивая токсичность.

¶Правовой статус

В большинстве стран бромокриптин отпускается по рецепту врача. Он включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда государств. В спорте относится к запрещённым допинговым субстанциям, поскольку способен маскировать применение других препаратов и влиять на гормональный профиль.

¶Современное положение

С появлением каберголина, хинаголида и других более селективных и удобных в применении агонистов дофамина роль бромокриптина в клинической практике сократилась. Тем не менее он остаётся доступным и недорогим средством, применяемым при непереносимости альтернатив или в условиях ограниченных ресурсов. Историческое значение препарата как первого эффективного дофаминергического средства для лечения гиперпролактинемии и болезни Паркинсона сохраняется в медицинской литературе.