Бромокриптин: препарат и его применение¶

Бромокриптин — лекарственное средство из группы агонистов дофаминовых рецепторов, производное эрголина (эргоалкалоида спорыньи). Применяется преимущественно в эндокринологии для подавления избыточной секреции пролактина и в неврологии для лечения болезни Паркинсона. Международное непатентованное наименование — бромокриптин; торговые названия включают «Парлодел», «Бромэргон» и другие. Выпускается в форме таблеток и капсул для приёма внутрь.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению бромокриптин — полусинтетическое производное эргокриптина, эргоалкалоида, выделяемого из грибов рода спорынья (Claviceps purpurea). Молекула содержит бром, что отражено в названии.

Терапевтический эффект обусловлен способностью вещества стимулировать дофаминовые рецепторы, прежде всего подтипа D2. В гипофизе активация этих рецепторов тормозит высвобождение пролактина лактотрофными клетками. В центральной нервной системе стимуляция дофаминовых рецепторов в базальных ганглиях компенсирует дефицит дофамина, характерный для болезни Паркинсона. Кроме того, бромокриптин в меньшей степени влияет на серотониновые и адренергические рецепторы, что определяет часть его побочных эффектов.

¶История

Бромокриптин был синтезирован в 1968 году в лабораториях компании Sandoz (Швейцария). Исследования возглавлял химик Альберт Хофман, известный также работами с ЛСД. Первоначально соединение рассматривалось как средство для лечения болезни Паркинсона, однако вскоре была обнаружена его способность снижать уровень пролактина, что открыло новое направление применения в эндокринологии. Препарат вошёл в клиническую практику в 1970-х годах и долгое время оставался основным агонистом дофаминовых рецепторов. С появлением каберголина и хинаголида бромокриптин частично утратил позиции первой линии, но по-прежнему используется.

¶Применение в эндокринологии

Основные эндокринологические показания:

• Гиперпролактинемия — стойкое повышение уровня пролактина, в том числе вызванное аденомой гипофиза (пролактиномой). Бромокриптин нормализует секрецию гормона, способствует уменьшению размеров опухоли и восстановлению менструального цикла у женщин.
• Бесплодие, связанное с гиперпролактинемией, а также галакторея (выделение молока вне периода лактации).
• Подавление лактации в послеродовом периоде по медицинским показаниям.
• Акромегалия — в качестве вспомогательного средства при избыточной секреции гормона роста.

При пролактиномах бромокриптин позволяет в части случаев избежать хирургического вмешательства или отсрочить его.

¶Применение в неврологии

При болезни Паркинсона бромокриптин применяется как в виде монотерапии на ранних стадиях, так и в комбинации с леводопой для уменьшения её дозы и смягчения колебаний двигательной активности. Однако из-за выраженных побочных эффектов и необходимости частого приёма (2–3 раза в сутки) он уступает более новым агонистам. В ряде стран применение при паркинсонизме существенно сократилось.

¶Дозирование и формы выпуска

Препарат принимают внутрь во время еды. Дозу подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая. При гиперпролактинемии начальная доза обычно составляет 1,25–2,5 мг в сутки, при паркинсонизме — также с постепенным повышением. Существуют таблетки по 2,5 мг и 10 мг, а также капсулы с замедленным высвобождением. Длительность курса определяется врачом в зависимости от заболевания.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с активацией дофаминовых рецепторов:

• тошнота, рвота, запор, сухость во рту;
• головокружение, головная боль, ортостатическая гипотензия (падение давления при вставании);
• сонливость, в редких случаях внезапные приступы засыпания;
• психотические реакции, галлюцинации, особенно у пожилых пациентов;
• фиброзные изменения (плеврит, перикардит, ретроперитонеальный фиброз) при длительном приёме высоких доз.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к эргоалкалоидам, неконтролируемую гипертензию, тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания, психозы, беременность (за исключением особых случаев по назначению врача). Требуется осторожность при печёночной недостаточности.

¶Взаимодействия

Бромокриптин несовместим с некоторыми антибиотиками (например, эритромицином) и противогрибковыми средствами, повышающими его концентрацию. Антагонисты дофамина (нейролептики, метоклопрамид) ослабляют его действие. Сочетание с алкоголем усиливает седативный эффект.

¶Современное положение

В начале XXI века бромокриптин постепенно вытесняется каберголином и другими пролонгированными агонистами, которые принимаются реже и лучше переносятся. Тем не менее препарат остаётся доступным и востребованным, особенно в странах с ограниченным доступом к более новым средствам. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда государств. Отпускается по рецепту.