Пиперациллин+тазобактам (ДжиЭфСи)¶

Пиперациллин+тазобактам — комбинированный антибактериальный препарат из группы β-лактамных антибиотиков, сочетающий полусинтетический уреидопенициллин широкого спектра действия пиперациллин и ингибитор β-лактамаз тазобактам. Применяется для лечения тяжёлых бактериальных инфекций, вызванных грамотрицательными, грамположительными и анаэробными возбудителями, в том числе внутрибольничных. Под торговым наименованием «ДжиЭфСи» (GFS) препарат выпускается рядом производителей в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного введения.

¶Состав и механизм действия

Пиперациллин — производное ампициллина, устойчивое к гидролизу некоторыми β-лактамазами и обладающее расширенным спектром активности. Он связывается с пенициллинсвязывающими белками бактериальной стенки и нарушает синтез пептидогликана, что ведёт к гибели микроорганизма.

Тазобактам — сульфоновое производное, структурно близкое к β-лактамам, но обладающее слабой собственной антибактериальной активностью. Его основная функция — необратимое ингибирование ряда β-лактамаз (в первую очередь плазмидных и хромосомных ферментов класса A), которые разрушают пиперациллин. Благодаря этому комбинация восстанавливает активность антибиотика против штаммов, продуцирующих такие ферменты.

Соотношение компонентов в готовой лекарственной форме обычно составляет 8:1 (например, 4 г пиперациллина и 0,5 г тазобактама во флаконе).

¶Спектр активности

Комбинация активна в отношении широкого круга возбудителей:

• Грамотрицательные: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis.
• Грамположительные: Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Streptococcus spp., Enterococcus faecalis.
• Анаэробные: Bacteroides spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.

Препарат не активен против метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA), а также ряда штаммов, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) или карбапенемазы, поскольку тазобактам не подавляет эти ферменты.

¶Показания к применению

Пиперациллин+тазобактам применяется преимущественно при тяжёлых и осложнённых инфекциях, особенно в условиях стационара:

• внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая вентилятор-ассоциированную;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• интраабдоминальные инфекции (перитонит, абсцессы) в сочетании с другими средствами;
• инфекции кожи и мягких тканей, включая диабетическую стопу;
• гинекологические инфекции (эндометрит, воспалительные заболевания органов малого таза);
• сепсис и нейтропеническая лихорадка;
• инфекции у пациентов с муковисцидозом.

В ряде случаев используется эмпирически — до получения результатов микробиологического исследования и определения чувствительности возбудителя.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения пиперациллин и тазобактам быстро достигают высоких концентраций в плазме. Оба компонента хорошо распределяются в тканях и биологических жидкостях, проникают в лёгкие, желчь, кости, интерстициальную жидкость. Связывание с белками плазмы для пиперациллина составляет около 30 %, для тазобактама — около 20–23 %.

Метаболизм незначителен; выведение происходит преимущественно через почки путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения у здоровых взрослых составляет порядка 0,7–1,2 часа, при почечной недостаточности он существенно удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Дозирование и путь введения

Препарат вводится исключительно внутривенно — струйно (медленно, в течение не менее 3–5 минут) или капельно. Стандартные дозы у взрослых варьируют от 2,25 г до 4,5 г каждые 6–8 часов в зависимости от тяжести инфекции и функции почек. У детей доза рассчитывается по массе тела.

При клиренсе креатинина ниже 40 мл/мин требуется уменьшение дозы или увеличение интервалов между введениями. У пациентов на гемодиализе препарат вводится после сеанса.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции:

• желудочно-кишечные расстройства — диарея, тошнота, рвота, запор;
• кожные реакции — сыпь, зуд, крапивница;
• изменения лабораторных показателей — тромбоцитопения, эозинофилия, повышение активности печёночных ферментов;
• реакции в месте инъекции — флебит, боль.

Редко возможны тяжёлые осложнения: анафилактические реакции, псевдомембранозный колит, судороги (особенно при почечной недостаточности и высоких дозах), удлинение интервала QT.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам и другим β-лактамам, а также тяжёлую почечную недостаточность без возможности коррекции дозы.

¶Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с аминогликозидами возможен синергизм в отношении Pseudomonas aeruginosa, однако смешивать эти препараты в одном растворе нельзя из-за физико-химической несовместимости. Пиперациллин+тазобактам может снижать концентрацию вальпроевой кислоты, что повышает риск эпилептических приступов. Совместное применение с метотрексатом увеличивает риск токсичности последнего.

¶Особенности препарата «ДжиЭфСи»

Под наименованием «ДжиЭфСи» (GFS) пиперациллин+тазобактам представлен в виде лиофилизированного порошка во флаконах. Препарат относится к воспроизведённым (дженериковым) формам и выпускается рядом фармацевтических компаний. Порошок перед применением растворяют в стерильной воде для инъекций, физиологическом растворе или растворе глюкозы; готовый раствор пригоден к использованию в течение ограниченного времени и хранится в соответствии с инструкцией производителя.

¶Место в клинической практике

Пиперациллин+тазобактам входит в перечень антимикробных средств, рекомендованных рядом клинических руководств для эмпирической терапии тяжёлых госпитальных инфекций. Однако растущая распространённость полирезистентных штаммов, прежде всего продуцентов карбапенемаз и БЛРС, ограничивает его применение и требует микробиологического контроля. В целях сдерживания антибиотикорезистентности препарат рассматривается как средство резерва и должен использоваться рационально — по строгим показаниям, с учётом данных о локальной чувствительности микрофлоры.