Нитрофурановые антибактериальные препараты¶

Нитрофурановые антибактериальные препараты — группа синтетических противомикробных средств, в основе химической структуры которых лежит нитрофурановое ядро (фурановый цикл с присоединённой нитрогруппой). Относятся к классу гетероциклических соединений и применяются преимущественно для лечения инфекций мочевыводящих путей, кишечных инфекций и некоторых местных гнойно-воспалительных процессов. В отличие от природных антибиотиков, нитрофураны не являются продуктами жизнедеятельности микроорганизмов, а получаются химическим синтезом.

¶История открытия

Противомикробные свойства нитрофуранов были обнаружены в 1940-х годах. В 1944 году американский исследователь Додд и его коллеги установили, что некоторые производные фурана подавляют рост бактерий. Первым внедрённым в клиническую практику препаратом стал нитрофуразон, применявшийся как местное антисептическое средство. В 1950-х годах в СССР и других странах были синтезированы фурацилин (нитрофурал), фуразолидон и фурадонин (нитрофурантоин). Эти препараты широко вошли в медицинскую практику во второй половине XX века и остаются востребованными в ряде областей, несмотря на появление новых классов антибиотиков.

¶Химическое строение и классификация

Основу молекулы составляет пятичленный фурановый цикл, в который введена нитрогруппа. Биологическая активность зависит от положения нитрогруппы и характера заместителей в других позициях кольца. По химическому строению и применению нитрофураны условно делят на несколько групп:

Следует отметить, что нистатин относится к полиеновым антибиотикам, а не к нитрофуранам; в таблице он приведён лишь для разграничения близких по назначению средств. Строго к нитрофуранам относят нитрофурантоин, фуразолидон, нитрофурал, фуразидин и ряд других соединений.

¶Механизм действия

Нитрофураны обладают бактериостатическим, а в высоких концентрациях — бактерицидным действием. Механизм связан со способностью микроорганизмов восстанавливать нитрогруппу под действием ферментов (нитроредуктаз). Образующиеся реактивные промежуточные продукты повреждают бактериальную ДНК, блокируют синтез белка и нарушают работу ферментных систем клетки. Поскольку восстановление нитрогруппы происходит преимущественно в микробной клетке, препараты обладают избирательностью действия и относительно низкой токсичностью для макроорганизма.

¶Спектр активности

Нитрофураны действуют на широкий круг грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также на некоторых простейших:

• кишечная палочка (Escherichia coli);
• стафилококки и стрептококки;
• шигеллы и сальмонеллы;
• протей, клебсиеллы;
• лямблии (фуразолидон);
• трихомонады (фуразолидон).

Устойчивость микроорганизмов к нитрофуранам развивается медленнее, чем к многим антибиотикам, что связано с многокомпонентным механизмом их действия. Тем не менее длительное и бесконтрольное применение способствует формированию резистентных штаммов.

¶Применение в медицине

Основные показания к назначению нитрофуранов:

• Нитрофурантоин — неосложнённые инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит), профилактика рецидивов.
• Фуразолидон — кишечные инфекции (дизентерия, сальмонеллёз), лямблиоз, пищевые токсикоинфекции.
• Нитрофурал (фурацилин) — наружно: обработка ран, пролежней, ожогов; в виде растворов для полоскания горла и промывания полостей.
• Фуразидин — урологические и гинекологические инфекции, местная терапия.

Препараты выпускаются в форме таблеток, растворов для наружного применения, мазей и ректальных/вагинальных суппозиториев.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся тошнота, рвота, диарея, аллергические высыпания, головокружение. При длительном приёме возможны невриты, нарушения функции печени и крови (лейкопения, анемия). Нитрофураны противопоказаны при выраженной почечной и печёночной недостаточности, беременности (особенно в поздние сроки), в период лактации и детям раннего возраста — в зависимости от конкретного препарата. Фуразолидон несовместим с алкоголем и некоторыми антидепрессантами из-за риска гипертонического криза.

¶Особенности и ограничения

Нитрофураны не применяются для лечения системных инфекций, требующих высокой концентрации в крови, поскольку их биодоступность и распределение ограничены. Они уступают современным антибиотикам по спектру при тяжёлых генерализованных процессах, но сохраняют значение как доступные и эффективные средства при локальных и неосложнённых инфекциях. Важным преимуществом остаётся низкая стоимость и медленное развитие резистентности. В ветеринарии нитрофураны ранее использовались как кормовые добавки, однако в ряде стран их применение с этой целью ограничено из-за риска остаточных количеств в продукции животноводства.

¶Значение в современной практике

Несмотря на появление новых классов противомикробных средств, нитрофураны сохраняют позиции в амбулаторной практике, особенно в урологии и гастроэнтерологии. Нитрофурантоин входит в клинические рекомендации по лечению неосложнённых инфекций мочевыводящих путей как препарат первой линии. Фурацилин остаётся одним из наиболее распространённых антисептиков для местного применения. Дальнейшие исследования направлены на синтез новых производных с расширенным спектром и сниженной токсичностью.