Нитрофурановые антибактериальные препараты¶

Нитрофураны — группа синтетических антибактериальных средств, в основе химической структуры которых лежит пятичленное гетероциклическое кольцо фурана с присоединённой нитрогруппой. Они относятся к классу антимикробных химиотерапевтических препаратов и применяются главным образом при инфекциях мочевыводящих путей, кишечника и кожи. В отличие от большинства антибиотиков, нитрофураны имеют не природное, а полностью синтетическое происхождение, поэтому строго говоря их относят не к антибиотикам, а к антибактериальным препаратам.

¶История

Основой группы стал фуран — органическое соединение, выделенное в XIX веке из продуктов перегонки сосновой смолы. В 1940-х годах было установлено, что производные нитрофурана подавляют рост бактерий. Первым препаратом, вошедшим в медицинскую практику, стал нитрофурал (фурацилин), применявшийся как наружное антисептическое средство. В 1950–1960-е годы появились фуразолидон, фурадонин (нитрофурантоин) и фуразолин, что расширило область применения группы. Нитрофураны стали одними из первых эффективных средств для лечения неосложнённых инфекций мочевых путей.

¶Химическое строение и механизм действия

Все препараты группы содержат нитрогруппу, присоединённую к фурановому кольцу в положении 5. Именно эта группировка определяет антимикробную активность: её восстановление внутри микробной клетки приводит к образованию реактивных промежуточных соединений.

Механизм действия отличается от такового у большинства антибиотиков:

• нитрофураны проникают в бактериальную клетку и восстанавливаются под действием ферментов-нитроредуктаз;
• образующиеся метаболиты повреждают ДНК, белки и другие макромолекулы;
• нарушаются синтез нуклеиновых кислот и клеточное дыхание;
• развивается бактериостатический, а в высоких концентрациях — бактерицидный эффект.

Поскольку активация препарата происходит только в микробной клетке, нитрофураны относительно мало влияют на клетки человека.

¶Классификация и основные препараты

По химическому строению и применению выделяют несколько подгрупп.

Нифуроксазид почти не всасывается в желудочно-кишечном тракте, что позволяет создавать высокие концентрации в просвете кишечника. Нитрофурантоин, напротив, хорошо всасывается и выделяется с мочой, где и действует на возбудителей.

¶Спектр активности

Нитрофураны активны в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также некоторых простейших. К ним чувствительны возбудители кишечных инфекций (сальмонеллы, шигеллы), многие штаммы кишечной палочки, стафилококки, лямблии. Слабее действуют на синегнойную палочку и некоторые госпитальные штаммы. Устойчивость микроорганизмов к нитрофуранам развивается медленнее, чем к ряду антибиотиков, что связано с многокомпонентным механизмом повреждения клетки.

¶Применение

Основные области применения препаратов группы:

• Урология — неосложнённые инфекции мочевого пузыря и мочевыводящих путей, профилактика рецидивов.
• Гастроэнтерология — бактериальная диарея, пищевые токсикоинфекции, лямблиоз.
• Местное лечение — обработка ран, ожогов, промывание полостей раствором нитрофурала.
• Гинекология и дерматология — местные антисептические формы.

Нитрофураны обычно принимают внутрь после еды, запивая водой, поскольку пища снижает риск побочных эффектов со стороны желудка.

¶Побочные эффекты и ограничения

К нежелательным реакциям относятся тошнота, рвота, снижение аппетита, аллергические высыпания. При длительном приёме возможны неврологические нарушения — головная боль, головокружение, в редких случаях полиневрит. Нитрофурантоин может вызывать поражение лёгких и печени при продолжительном использовании. Препараты группы противопоказаны при выраженной почечной недостаточности, беременности в поздние сроки и в период грудного вскармливания. Не рекомендуется сочетать нитрофураны с алкоголем из-за риска токсических реакций.

¶Место в современной медицине

Нитрофураны остаются востребованными благодаря доступности, широкому спектру действия и относительно низкой стоимости. Они входят в клинические рекомендации по лечению неосложнённых инфекций мочевых путей и кишечных расстройств. Однако на фоне роста антибиотикорезистентности значение препаратов пересматривается: их применяют строго по показаниям, короткими курсами и преимущественно при подтверждённой или вероятной чувствительности возбудителя. Нитрофураны не заменяют системные антибиотики при тяжёлых генерализованных инфекциях, где требуются препараты резерва.