Нитрофурантоин как уроантисептик¶

Нитрофурантоин — синтетический антибактериальный препарат из группы нитрофуранов, применяемый преимущественно как уроантисептик для лечения и профилактики инфекций мочевыводящих путей. Представляет собой жёлтый кристаллический порошок горького вкуса, практически нерастворимый в воде. По механизму действия относится к бактерицидным средствам широкого спектра.

¶История и происхождение

Нитрофураны были открыты в 1940-х годах; нитрофурантоин синтезирован в 1953 году в лабораториях компании Norwich Pharmacal. Препарат быстро вошёл в клиническую практику благодаря эффективности при циститах и пиелонефритах. В 1956 году он был зарегистрирован под торговым названием «Фурадонин», которое широко используется в постсоветских странах.

¶Химическая структура

Нитрофурантоин — производное нитрофурана: 1-[(5-нитро-2-фуранил)метилен]амино-2-имидазолидинон. Молекулярная масса — около 238,16 г/моль. Ключевой элемент структуры — нитрогруппа в пятом положении фуранового кольца, обеспечивающая антимикробную активность.

¶Механизм действия

В бактериальной клетке нитрофурантоин восстанавливается нитроредуктазами до активных метаболитов, которые повреждают рибосомы, ДНК и ферментные системы, нарушая синтез белка и клеточное дыхание. Бактерицидный эффект развивается быстро и слабо зависит от концентрации в крови, поскольку действует преимущественно в просвете мочевых путей.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий:

• Escherichia coli — основной возбудитель неосложнённых инфекций мочевыводящих путей;
• Klebsiella pneumoniae, Proteus spp., Enterobacter spp.;
• Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus faecalis;
• некоторые штаммы Salmonella, Shigella.

Не действует на Pseudomonas aeruginosa, большинство штаммов Proteus mirabilis и грибковую флору.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь нитрофурантоин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. В крови связывается с белками плазмы, период полувыведения составляет около 20–60 минут. Значительная часть препарата выводится почками в неизменённом виде, создавая высокие концентрации в моче — это и определяет его уроантисептическое действие. При нарушении функции почек выведение замедляется, что повышает риск токсичности.

¶Применение

Основные показания:

• острый неосложнённый цистит;
• профилактика рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей;
• пиелонефрит в составе комплексной терапии;
• уретриты бактериальной природы.

Стандартные дозы для взрослых — 50–100 мг 4 раза в сутки (при приёме в форме макрокристаллов — 100 мг 2 раза в сутки). Курс обычно составляет 5–7 дней.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К частым нежелательным реакциям относятся тошнота, рвота, диарея, головная боль, аллергические сыпи. Редко возникают гемолитическая анемия (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), гепатотоксичность, лёгочные реакции. Противопоказан при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), при беременности в поздние сроки и в период лактации, детям до одного месяца.

¶Место в терапии

Нитрофурантоин остаётся препаратом первой линии при неосложнённых инфекциях нижних мочевых путей, наряду с фосфомицином и триметопримом/сульфаметоксазолом. Устойчивость возбудителей к нему развивается медленно, что выгодно отличает его от многих антибиотиков. В ряде стран выпускается в форме макрокристаллической субстанции, снижающей частоту желудочно-кишечных побочных эффектов.