Нестероидные противовоспалительные препараты¶

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — класс лекарственных препаратов, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием, не относящихся по химической природе к стероидным гормонам. Основной механизм их действия связан с подавлением активности ферментов циклооксигеназы (ЦОГ), что приводит к снижению синтеза простагландинов — медиаторов воспаления, боли и лихорадки. НПВС являются одной из наиболее востребованных групп лекарств в мире: они применяются при боли, воспалении и повышенной температуре.

¶История

Салицилаты, содержащиеся в коре ивы, использовались в народной медицине с древности. В 1897 году немецкий химик Феликс Хоффман синтезировал ацетилсалициловую кислоту, а в 1899 году компания Bayer выпустила её под торговым названием «аспирин». Долгое время механизм действия оставался неизвестным. В 1971 году британский фармаколог Джон Вейн установил, что аспирин и подобные вещества блокируют синтез простагландинов. В 1960-х годах появился ибупрофен, в 1970-х — диклофенак и напроксен. Открытие в 1990-х годах двух изоформ фермента ЦОГ привело к созданию селективных ингибиторов ЦОГ-2 (целекоксиб, эторикоксиб).

¶Классификация

НПВС классифицируют по химической структуре и по селективности в отношении изоформ циклооксигеназы.

¶По селективности

¶По химической структуре

• Производные салициловой кислоты (ацетилсалициловая кислота).
• Производные пропионовой кислоты (ибупрофен, напроксен, кетопрофен).
• Производные уксусной кислоты (диклофенак, индометацин, кеторолак).
• Оксикамы (пироксикам, мелоксикам, лорноксикам).
• Производные сульфонанилидов (нимесулид, целекоксиб).

¶Механизм действия

Циклооксигеназа существует в двух основных формах. ЦОГ-1 постоянно присутствует в большинстве тканей и отвечает за защиту слизистой желудка, регуляцию почечного кровотока и агрегацию тромбоцитов. ЦОГ-2 в норме малоактивна, но её экспрессия резко возрастает при воспалении. Неселективные НПВС подавляют обе изоформы, что даёт выраженный эффект, но повышает риск побочных реакций. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 реже повреждают желудок, однако их длительный приём связывают с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений.

¶Показания к применению

• Болевой синдром слабой и средней интенсивности: головная, зубная, мышечная, менструальная боль.
• Воспалительные и дегенеративные заболевания суставов: ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагра.
• Лихорадка различного происхождения.
• Послеоперационная и посттравматическая боль.
• Ацетилсалициловая кислота в низких дозах — профилактика тромбозов при сердечно-сосудистых заболеваниях.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: диспепсия, изжога, эрозии и язвы, желудочно-кишечные кровотечения. Для их профилактики применяют ингибиторы протонной помпы. К другим рискам относятся:

• нефротоксичность, задержка жидкости, повышение артериального давления;
• гепатотоксичность (особенно у нимесулида);
• повышенный риск инфаркта и инсульта при длительном приёме;
• аллергические реакции, бронхоспазм у пациентов с аспириновой астмой;
• угнетение кроветворения (редко).

¶Особенности применения

НПВС не рекомендуется сочетать между собой: одновременный приём двух препаратов группы усиливает побочные эффекты без прироста эффективности. Осторожность требуется у пожилых людей, беременных (особенно в третьем триместре), пациентов с язвенной болезнью, заболеваниями почек и сердца. Ацетилсалициловую кислоту не назначают детям при вирусных инфекциях из-за риска синдрома Рея.

¶Значение в медицине

НПВС остаются базовыми средствами симптоматической терапии боли и воспаления. Безрецептурные формы (ибупрофен, парацетамол — последний не является НПВС, но близок по действию) широко применяются для самопомощи. Рецептурные препараты используются в ревматологии, травматологии, онкологии. Постоянный поиск более безопасных молекул — одно из направлений современной фармакологии.