Нестероидные противовоспалительные обезболивающие средства¶

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием, не относящихся по химической структуре к стероидным гормонам. Основной механизм их действия связан с подавлением ферментов циклооксигеназ (ЦОГ), что снижает синтез простагландинов — медиаторов боли, воспаления и лихорадки. НПВП относятся к наиболее широко применяемым классам лекарств в мире: значительная часть населения развитых стран использует их эпизодически или регулярно.

¶История

Жаропонижающие и обезболивающие свойства коры ивы были известны ещё в древности: её применяли в Египте, Греции и Китае. В 1828 году из коры ивы был выделен салицин, а в 1838 году — салициловая кислота. В 1897 году Феликс Хоффман в лабораториях компании Bayer синтезировал ацетилсалициловую кислоту, выпущенную в 1899 году под торговым названием аспирин. Это стало первым массовым синтетическим НПВП.

В 1949 году был внедрён фенилбутазон, в 1960-е — индометацин и ибупрофен, в 1970-е — диклофенак и напроксен. В 1971 году Джон Вейн установил, что аспирин и родственные вещества блокируют синтез простагландинов, за что в 1982 году получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине. В 1990-е годы были открыты изоформы ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что привело к созданию селективных ингибиторов ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб). Рофекоксиб был отозван с рынка в 2004 году из-за повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений.

¶Классификация

НПВП классифицируют по химической структуре и по селективности в отношении изоформ ЦОГ.

По селективности выделяют:

• Неселективные — угнетают и ЦОГ-1, и ЦОГ-2: ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, диклофенак, напроксен, кетопрофен, индометацин.
• Селективные ингибиторы ЦОГ-2 — нимесулид, мелоксикам, целекоксиб, эторикоксиб.
• Преимущественно селективные — например, мелоксикам в терапевтических дозах.

По химической структуре различают производные салициловой кислоты, арилуксусной кислоты (диклофенак), арилпропионовой кислоты (ибупрофен, напроксен), оксикамы (пироксикам, мелоксикам), сульфонанилиды (нимесулид) и коксибы.

¶Механизм действия

Простагландины образуются из арахидоновой кислоты при участии циклооксигеназ. ЦОГ-1 постоянно присутствует в большинстве тканей и регулирует защиту слизистой желудка, почечный кровоток и агрегацию тромбоцитов. ЦОГ-2 в норме малоактивна, но её экспрессия резко возрастает при воспалении. Подавление ЦОГ-2 обеспечивает обезболивающий и противовоспалительный эффект, а блокада ЦОГ-1 обусловливает основные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

¶Применение

Основные показания к назначению НПВП:

• болевой синдром слабой и умеренной интенсивности: головная боль, зубная боль, боли в спине, миалгия, дисменорея;
• лихорадка;
• воспалительные и дегенеративные заболевания суставов: остеоартрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, подагра;
• послеоперационная и посттравматическая боль;
• кардиопротекция низкими дозами ацетилсалициловой кислоты при риске тромбозов.

Формы выпуска включают таблетки, капсулы, растворы для инъекций, ректальные суппозитории, гели, мази и трансдермальные пластыри.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частые нежелательные реакции:

Риск гастротоксичности снижается при приёме селективных ингибиторов ЦОГ-2, однако последние повышают вероятность сердечно-сосудистых событий. Ацетилсалициловая кислота не рекомендуется детям при вирусных инфекциях из-за риска синдрома Рея.

¶Особенности применения

НПВП следует принимать после еды или с ингибиторами протонной помпы при длительной терапии. Не рекомендуется одновременный приём двух разных НПВП. С осторожностью назначают при язвенной болезни, почечной и печёночной недостаточности, беременности (особенно в третьем триместре), а также пациентам пожилого возраста. НПВП могут ослаблять действие антигипертензивных средств и повышать концентрацию лития и метотрексата.

¶Место в терапии

НПВП остаются базовыми средствами симптоматической терапии боли и воспаления. При хронических заболеваниях суставов их сочетают с немедикаментозными методами и, при необходимости, с другими классами препаратов. Выбор конкретного средства определяется соотношением эффективности и риска для каждого пациента.