Лозартан как лекарственное средство¶

Лозартан — синтетическое лекарственное средство, относящееся к группе блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов, БРА). Применяется преимущественно для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и диабетической нефропатии. По химической структуре представляет собой непептидное производное имидазола; международное непатентованное наименование — лозартан (латинское Losartanum), распространённое торговое название — «Козаар» (Cozaar).

¶Фармакологическая группа

Лозартан входит в класс блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), известных также как сартаны. Это сравнительно молодая группа гипотензивных препаратов: первый её представитель — лозартан — был внедрён в клиническую практику в середине 1990-х годов. Сартаны занимают промежуточное положение между ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и другими классами антигипертензивных средств.

Ключевое отличие БРА от иАПФ состоит в механизме действия. Ингибиторы АПФ блокируют фермент, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II, но при этом не препятствуют образованию ангиотензина II по альтернативным путям (например, с участием химазы). Сартаны же блокируют сами рецепторы ангиотензина II первого типа (AT1), поэтому их действие не зависит от пути образования этого гормона. Именно поэтому лозартан реже вызывает сухой кашель — характерный побочный эффект иАПФ.

¶Механизм действия

Ангиотензин II — основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), регулирующей артериальное давление и водно-солевой баланс. Связываясь с AT1-рецепторами, он вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды, стимулирует секрецию альдостерона и способствует ремоделированию сердечной мышцы и сосудов.

Лозартан конкурентно блокирует AT1-рецепторы, препятствуя связыванию с ними ангиотензина II. Это приводит к расширению периферических сосудов, снижению общего периферического сопротивления и, как следствие, к падению артериального давления. Одновременно уменьшается секреция альдостерона, что снижает задержку натрия и воды. Блокада AT1-рецепторов сопровождается компенсаторным повышением уровня ангиотензина II в крови, который в этих условиях действует преимущественно на AT2-рецепторы, оказывающие сосудорасширяющее и антипролиферативное действие.

Препарат не влияет на активность АПФ и не нарушает метаболизм брадикинина — этим объясняется более благоприятный профиль переносимости по сравнению с иАПФ.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению лозартана:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в составе комбинированных схем);
• хроническая сердечная недостаточность при непереносимости иАПФ;
• диабетическая нефропатия при сахарном диабете 2-го типа с протеинурией;
• снижение риска инсульта у пациентов с гипертрофией левого желудочка и артериальной гипертензией.

Препарат применяется как у взрослых, так и (в отдельных случаях) у детей старшего возраста при гипертензии.

¶Фармакокинетика

Лозартан хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако биодоступность при первом прохождении через печень составляет около 33 %. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — карбоновой кислоты (E-3174), которая в 10–40 раз активнее исходного вещества. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа; период полувыведения активного метаболита — около 6–9 часов. Выводится преимущественно с мочой и желчью. Приём пищи замедляет всасывание, но не снижает его общую степень.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Лозартан обычно переносится лучше, чем иАПФ. Наиболее частые нежелательные реакции — головокружение, головная боль, утомляемость, иногда гиперкалиемия и небольшое снижение артериального давления. В отличие от иАПФ, сухой кашель возникает редко, а ангионевротический отёк — крайне редко.

Противопоказания включают:

• беременность и период грудного вскармливания (препараты, влияющие на РААС, могут нанести вред плоду);
• гиперкалиемию;
• выраженные нарушения функции печени;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• индивидуальную непереносимость.

С осторожностью назначают при сахарном диабете, подагре, дефиците объёма циркулирующей крови. Одновременный приём с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия повышает риск гиперкалиемии.

¶Место в терапии и сравнение

В клинических рекомендациях сартаны рассматриваются как одна из основных групп антигипертензивных средств наряду с иАПФ, диуретиками, бета-блокаторами и антагонистами кальция. Лозартан часто назначают пациентам, у которых иАПФ вызывают кашель или другие побочные эффекты. Крупные исследования (в частности, LIFE) показали его эффективность в снижении риска инсульта и сердечно-сосудистых осложнений при гипертрофии левого желудочка.

Кроме лозартана, к группе сартанов относятся валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан, олмесартан и другие. Они различаются продолжительностью действия, наличием активных метаболитов и дополнительными свойствами (например, телмисартан способен активировать рецепторы PPAR-γ, влияя на метаболизм глюкозы).

¶Формы выпуска

Лозартан выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в дозировках 12,5, 25, 50 и 100 мг. Существуют комбинированные препараты с гидрохлоротиазидом (диуретик) и другими компонентами. Отпускается по рецепту врача.

¶Правовой статус

Лозартан включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе России. После истечения патентной защиты на оригинальный препарат появилось множество воспроизведённых (дженерических) аналогов, что сделало терапию доступнее.