Лозартан как лекарственное средство¶

Лозартан — синтетическое лекарственное средство из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и диабетической нефропатии. Международное непатентованное наименование — лозартан; в виде калиевой соли выпускается под торговыми названиями «Козаар», «Лозап», «Лориста» и рядом других. Относится к классу антигипертензивных препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

¶История и происхождение

Лозартан стал первым пероральным непептидным антагонистом рецепторов ангиотензина II, внедрённым в клиническую практику. Препарат был разработан в конце 1980-х — начале 1990-х годов в ходе целенаправленного поиска соединений, блокирующих действие ангиотензина II без ингибирования ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Одним из ключевых этапов стало создание молекулы, имитирующей структуру ангиотензина II и способной конкурентно связываться с его рецепторами.

Лозартан был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1995 году. Его появление положило начало целому классу препаратов — сартанам, которые постепенно заняли заметное место в терапии сердечно-сосудистых заболеваний.

¶Химическая характеристика

По химической структуре лозартан представляет собой бифенильное производное имидазола. Молекулярная формула калиевой соли — C₂₂H₂₂ClKN₆O₂. Молекулярная масса составляет около 461 г/моль (для калиевой соли). Вещество слабо растворимо в воде, хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Лозартан является пролекарством: в печени он частично превращается в активный метаболит — карбоксильную кислоту EXP3174, которая в 10–40 раз активнее исходного соединения.

¶Механизм действия

Ангиотензин II — основной эффекторный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, вызывающий сужение сосудов, задержку натрия и воды, а также стимулирующий секрецию альдостерона. Лозартан избирательно блокирует рецепторы подтипа AT₁, через которые реализуется большинство физиологических эффектов ангиотензина II. В результате:

• снижается тонус периферических сосудов и общее периферическое сопротивление;
• уменьшается секреция альдостерона, что ведёт к умеренному выведению натрия и воды;
• снижается артериальное давление без рефлекторной тахикардии;
• уменьшается нагрузка на миокард и замедляется процесс ремоделирования сердца.

В отличие от ингибиторов АПФ, лозартан не влияет на метаболизм брадикинина, что объясняет более низкую частоту сухого кашля — характерного побочного эффекта ИАПФ.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению лозартана:

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь лозартан быстро всасывается; биодоступность составляет около 33 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP2C9, CYP3A4). Период полувыведения активного метаболита — 6–9 часов. Выводится преимущественно с мочой и желчью. У пожилых пациентов и при нарушениях функции печени возможна коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции: головокружение, головная боль, гиперкалиемия, умеренное снижение артериального давления, редко — повышение уровня печёночных ферментов. В отличие от ИАПФ, кашель возникает значительно реже.

Противопоказания включают:

• беременность и период грудного вскармливания;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• выраженную гиперкалиемию;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• повышенную чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью применяют при сахарном диабете, стенозе почечной артерии единственной почки, у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови.

¶Лекарственные взаимодействия

Лозартан может усиливать действие других гипотензивных средств. Совместное применение с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и гепарином повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные препараты способны ослаблять антигипертензивный эффект и увеличивать риск нарушения функции почек. Комбинация с литием требует контроля его концентрации в крови.

¶Место в терапии

Лозартан рассматривается как альтернатива ингибиторам АПФ, особенно при непереносимости последних из-за кашля. В клинических исследованиях, в частности в крупном исследовании LIFE, изучалось его влияние на снижение риска инсульта у пациентов с гипертрофией левого желудочка. Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах, выпускается в виде таблеток дозировкой 12,5, 25, 50 и 100 мг, часто в фиксированных комбинациях с гидрохлоротиазидом.