Лорсартан — антигипертензивный препарат¶

Лорсартан — синтетическое лекарственное средство из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов), применяемое для снижения артериального давления. Международное непатентованное наименование — лозартан; «лорсартан» представляет собой вариант написания и встречается преимущественно в русскоязычных источниках и торговых наименованиях. Препарат блокирует рецепторы АТ1, ослабляя сосудосуживающее действие ангиотензина II, и используется при артериальной гипертензии, диабетической нефропатии и хронической сердечной недостаточности.

¶Химическая природа и механизм действия

Лозартан — непептидное производное бифенила, содержащее имидазольное кольцо. Его молекулярная формула — C₂₂H₂₃ClN₆O₂, а калиевая соль (лозартан калия) наиболее часто используется в готовых лекарственных формах. Молекулярная масса составляет около 422,9 г/моль (для свободного основания).

Механизм действия связан с ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС). Ангиотензин II — ключевой вазоконстриктор — образуется из ангиотензина I под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и связывается с рецепторами АТ1, вызывая сужение сосудов, задержку натрия и воды, стимуляцию секреции альдостерона. Лозартан конкурентно блокирует АТ1-рецепторы, предотвращая эти эффекты. В отличие от ингибиторов АПФ, он не влияет на метаболизм брадикинина, что снижает риск сухого кашля — частого побочного эффекта иАПФ.

Препарат обладает урикозурическим действием: умеренно снижает концентрацию мочевой кислоты в крови, что отличает его от других сартанов.

¶История создания

Лозартан стал первым пероральным непептидным блокатором рецепторов ангиотензина II, одобренным для клинического применения. Он был разработан в конце 1980-х годов в компании DuPont Merck (позднее — Merck & Co.) в результате целенаправленного поиска соединений, имитирующих структуру ангиотензина II, но лишённых пептидной природы. В 1994 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат под торговым наименованием Cozaar. Разработка лозартана открыла целый класс лекарств — сартанов, к которому позднее присоединились валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан и другие.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению лозартана:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с диуретиками и другими антигипертензивными средствами);
• диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и протеинурией;
• хроническая сердечная недостаточность (при непереносимости ингибиторов АПФ);
• снижение риска инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Препарат применяется у взрослых и, в отдельных формах, у детей старше 6 лет при повышенном давлении.

¶Фармакокинетика

Лозартан хорошо всасывается при приёме внутрь, однако биодоступность составляет около 33 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат метаболизируется в печени цитохромом P450 (изоферменты CYP2C9 и CYP3A4) с образованием активного метаболита EXP3174, который в 10–40 раз активнее исходного соединения. Период полувыведения лозартана — около 2 часов, активного метаболита — 6–9 часов. Выводится преимущественно с мочой и желчью.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Лозартан в целом хорошо переносится. Среди возможных нежелательных реакций:

• головокружение, головная боль, слабость;
• гиперкалиемия;
• снижение артериального давления (гипотензия);
• нарушения функции почек при исходной патологии;
• редко — ангионевротический отёк.

Противопоказания включают беременность (особенно II и III триместры, из-за риска повреждения плода), период лактации, гиперкалиемию, двусторонний стеноз почечных артерий, тяжёлую печёночную недостаточность. Препарат не рекомендуется сочетать с калийсберегающими диуретиками и калиевыми добавками без контроля уровня калия.

¶Формы выпуска и дозировки

Лозартан выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, с дозировкой 12,5, 25, 50 и 100 мг. Существуют комбинированные препараты с гидрохлоротиазидом (диуретик) и амлодипином (блокатор кальциевых каналов). Стандартная начальная доза при гипертензии — 50 мг один раз в сутки; при необходимости дозу повышают до 100 мг. При сердечной недостаточности начинают с 12,5–25 мг.

¶Место в терапии и сравнение с другими классами

Сартаны, включая лозартан, занимают важное место в лечении артериальной гипертензии, особенно у пациентов, у которых ингибиторы АПФ вызывают кашель. По эффективности снижения давления они сопоставимы с иАПФ, но реже вызывают сухой кашель. В крупных клинических исследованиях (например, LIFE, RENAAL) лозартан показал снижение риска инсульта и замедление прогрессирования нефропатии при диабете 2-го типа.

Отличительные особенности лозартана по сравнению с другими сартанами — наличие активного метаболита EXP3174 и урикозурический эффект, что может быть полезно пациентам с гиперурикемией.

¶Правовой статус

В России лозартан включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Отпускается по рецепту врача. Международное непатентованное наименование зарегистрировано Всемирной организацией здравоохранения. Торговые названия включают «Козаар», «Лозап», «Лориста» и другие.

¶Примечания

Информация о дозировках и показаниях приведена в справочных целях и не заменяет консультацию врача. Назначение и коррекция терапии должны проводиться медицинским специалистом с учётом индивидуальных особенностей пациента.