Инодилататоры: механизм действия и применение¶

Инодилататоры — группа лекарственных средств, вызывающих расширение просвета кровеносных сосудов за счёт расслабления гладкомышечной стенки. Термин образован от латинского inodus (расширение) и dilatatio (расширение полости) и применяется преимущественно в фармакологии для обозначения препаратов, воздействующих на тонус сосудистой стенки без прямого влияния на сердечную мышцу. В клинической практике инодилататоры используются при ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, лёгочной гипертензии и ряде периферических сосудистых нарушений.

¶Механизм действия

Основу действия инодилататоров составляет влияние на гладкомышечные клетки сосудистой стенки через несколько биохимических путей.

¶Нитрозовазодилатация

Препараты нитратного ряда (нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат) высвобождают оксид азота (NO). Молекула NO активирует растворимую гуанилатциклазу, что повышает концентрацию циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). цГМФ снижает уровень внутриклеточного кальция и уменьшает чувствительность сократительных белков к кальцию, вызывая расслабление миоцитов.

¶Блокада кальциевых каналов

Дигидропиридиновые антагонисты кальция (нифедипин, амлодипин) блокируют потенциалзависимые L-каналы гладкомышечных клеток, препятствуя входу ионов кальция и запуску сокращения.

¶Ингибирование фосфодиэстеразы

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (силденафил, тадалафил) замедляют распад цГМФ, усиливая естественную вазодилатацию. Этот механизм лежит в основе терапии лёгочной артериальной гипертензии.

¶Другие пути

К инодилататорам относят также активаторы калиевых каналов (миноксидил, диазоксид) и препараты, влияющие на систему эндотелина (бозентан), которые снижают тонус сосудов через иные сигнальные каскады.

¶Классификация

¶Применение

• Ишемическая болезнь сердца. Нитраты купируют приступы стенокардии, снижая преднагрузку и потребность миокарда в кислороде.
• Хроническая сердечная недостаточность. Комбинация гидралазина и изосорбида динитрата уменьшает пост- и преднагрузку.
• Лёгочная гипертензия. Ингибиторы ФДЭ-5 и антагонисты эндотелина применяются как базисная терапия.
• Периферические сосудистые заболевания. Активаторы калиевых каналов используются при тяжёлых формах артериальной гипертензии и облитерирующих поражениях.
• Неотложные состояния. Внутривенное введение нитроглицерина применяется при отёке лёгких и гипертоническом кризе.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, гиперемия лица, головокружение, тахикардия и ортостатическая гипотензия, обусловленные системной вазодилатацией. При длительном приёме нитратов развивается толерантность, требующая перерывов в терапии. Сочетание нитратов с ингибиторами ФДЭ-5 противопоказано из-за риска критического падения артериального давления. Ряд препаратов (миноксидил) вызывает рефлекторную тахикардию и задержку жидкости.

¶Историческая справка

Нитроглицерин был синтезирован Асканио Собреро в 1847 году, а его антиангинальное действие описал Уильям Мюррелл в 1878 году. Роль оксида азота как сигнальной молекулы раскрыта в работах Роберта Фурчготта, Луиса Игнарро и Ферида Мурада, удостоенных Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1998 году. Это открытие заложило современное понимание механизма действия инодилататоров.