Гепарин: инструкция по применению¶

Гепарин — антикоагулянт прямого действия, относящийся к группе естественных противосвёртывающих веществ организма. Представляет собой сульфатированный мукополисахарид (гликозаминогликан), вырабатываемый тучными клетками и способный связываться с белком антитромбином III, резко усиливая его активность. Применяется в медицине для профилактики и лечения тромбозов, эмболий, а также в лабораторной практике для предотвращения свёртывания крови в пробах.

¶Общие сведения

Гепарин был открыт в 1916 году студентом-медиком Джеем Маклином, а в 1930-х годах началось его клиническое применение. Название происходит от греческого «hepar» — печень, поскольку вещество впервые выделили из печёночной ткани. В организме человека гепарин синтезируется базофильными лейкоцитами и тучными клетками, содержится преимущественно в печени, лёгких, стенках кишечника.

Выпускается в виде натриевой и кальциевой соли. Наиболее распространена форма раствора для инъекций с активностью 5000 МЕ/мл. Дозировка выражается в международных единицах (МЕ), поскольку препарат имеет биологическое происхождение и не может дозироваться по массе.

¶Фармакологическое действие

Механизм действия гепарина связан с его способностью образовывать комплекс с антитромбином III. В результате этого взаимодействия в десятки раз ускоряется инактивация факторов свёртывания — прежде всего тромбина (фактора IIa) и фактора Xa. Это приводит к торможению всех трёх фаз коагуляции: образования протромбиназы, превращения протромбина в тромбин и перехода фибриногена в фибрин.

Помимо антикоагулянтного эффекта, гепарин:

• угнетает агрегацию тромбоцитов;
• снижает активность гиалуронидазы;
• оказывает умеренное противовоспалительное и противоаллергическое действие;
• стимулирует фибринолиз;
• улучшает микроциркуляцию.

При введении внутривенно эффект наступает практически сразу и длится 4–5 часов; при подкожном введении действие развивается через 20–60 минут и сохраняется 8–12 часов. Препарат не проникает через плацентарный барьер и не выделяется с грудным молоком в значимых количествах. Метаболизируется в печени, выводится почками.

¶Показания к применению

Инструкция к гепарину определяет широкий круг состояний, при которых назначается препарат:

• профилактика и терапия венозных тромбозов, в том числе послеоперационных;
• тромбоэмболия лёгочной артерии и её ветвей;
• острый коронарный синдром, инфаркт миокарда;
• нестабильная стенокардия;
• тромбозы периферических артерий;
• нарушения свёртываемости при операциях на сердце и сосудах с использованием аппарата искусственного кровообращения;
• гемодиализ и экстракорпоральные методы очистки крови;
• профилактика свёртывания крови в лабораторных пробах и системах переливания.

В дерматологии и флебологии применяются мази и гели с гепарином для рассасывания подкожных гематом и уменьшения отёков.

¶Противопоказания

Применение гепарина запрещено при ряде состояний:

• геморрагический диатез и другие нарушения свёртываемости с повышенной кровоточивостью;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• недавние кровотечения любой локализации;
• внутричерепные кровоизлияния, геморрагический инсульт;
• тяжёлая артериальная гипертензия;
• цирроз печени с нарушением синтеза факторов свёртывания;
• тромбоцитопения;
• повышенная индивидуальная чувствительность к препарату.

С осторожностью гепарин назначают при сахарном диабете, туберкулёзе, перикардите, а также в послеоперационном периоде и при катетеризации крупных сосудов.

¶Способ применения и дозировка

Дозы устанавливаются индивидуально с учётом показаний, массы тела и лабораторных показателей свёртываемости (АЧТВ, время свёртывания). Стандартные схемы:

• для профилактики тромбозов — по 5000 МЕ подкожно 2–3 раза в сутки;
• для лечения острых состояний — внутривенно струйно 5000–10000 МЕ, затем капельно или подкожно по 5000–10000 МЕ каждые 4–6 часов;
• при инфаркте миокарда — внутривенно в дозе 10000–15000 МЕ с последующим капельным введением.

Лабораторный контроль проводится не реже одного раза в сутки: время свёртывания не должно превышать исходное значение более чем в 2–3 раза. При передозировке вводят протамина сульфат — специфический антидот, нейтрализующий гепарин.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• кровотечения и кровоизлияния в месте инъекции;
• тромбоцитопения, в том числе иммунная форма;
• аллергические реакции — крапивница, лихорадка, бронхоспазм;
• повышение уровня печёночных ферментов (АЛТ, АСТ);
• остеопороз при длительном применении;
• гиперальдостеронизм с задержкой натрия и воды.

При появлении признаков кровотечения препарат немедленно отменяют и при необходимости вводят антагонист.

¶Особые указания

При беременности гепарин применяется только по жизненным показаниям под строгим врачебным контролем. В период лактации препарат безопасен, поскольку в молоко не проникает. Во время лечения необходимо регулярно контролировать показатели свёртываемости, количество тромбоцитов и уровень электролитов крови. Пациентам с нарушением функции почек дозу снижают.

Нельзя смешивать гепарин в одном шприце с другими лекарственными средствами, кроме изотонического раствора натрия хлорида. Хранение раствора — в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C; замороженный препарат теряет активность.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Гепарин усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия, антиагрегантов, нестероидных противовоспалительных средств, что повышает риск кровотечений. Антациды, тетрациклины и нитроглицерин ослабляют его эффект. Совместное применение с дипиридамолом, эритромицином и некоторыми антибиотиками требует коррекции дозы.

¶Формы выпуска и условия отпуска

Выпускается в виде раствора для инъекций в ампулах и флаконах, а также в форме гелей и мазей для наружного применения. Отпускается по рецепту врача. Самостоятельное использование препарата без назначения специалиста недопустимо.