Галоперидол: применение и дозировки¶

Галоперидол — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик) из группы производных бутирофенона, применяемый преимущественно для лечения психозов, шизофрении, острых возбуждённых состояний и некоторых неврологических расстройств. Синтезирован в 1958 году в Бельгии в лаборатории Janssen Pharmaceutica; стал одним из первых высокопотентных нейролептиков, то есть действующих в малых дозах. Выпускается в форме таблеток, раствора для инъекций, капель и пролонгированных форм (деканоат). Дозировка 50 мг относится к высоким; в таблетированной форме такая доза встречается редко, чаще речь идёт о пролонгированной инъекционной форме — галоперидола деканоате 50 мг/мл.

¶Формы выпуска и дозировки

Галоперидол выпускается в нескольких лекарственных формах:

• Таблетки — обычно по 0,5; 1; 1,5; 2; 5 и 10 мг.
• Раствор для инъекций — 5 мг/мл (ампулы по 1 мл).
• Капли для приёма внутрь — 2 мг/мл.
• Галоперидола деканоат — пролонгированная форма для внутримышечного введения, 50 мг/мл и 100 мг/мл.

Дозировка «50 мг» в клинической практике чаще всего относится именно к деканоату: одна инъекция 50 мг обеспечивает терапевтический эффект на срок около двух–четырёх недель. Таблетированные формы по 50 мг в большинстве стран не зарегистрированы, поскольку разовая пероральная доза такого объёма значительно превышает обычные терапевтические и несёт высокий риск токсичности.

¶Механизм действия

Галоперидол блокирует преимущественно дофаминовые рецепторы D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что уменьшает продуктивную психотическую симптоматику — бред, галлюцинации, возбуждение. В меньшей степени влияет на серотониновые, α-адренергические и гистаминовые рецепторы. Относится к типичным (классическим) антипсихотикам первого поколения.

Высокая потентность означает, что терапевтические дозы измеряются миллиграммами, а не сотнями миллиграммов, как у низкопотентных нейролептиков (например, хлорпромазина). Это важно при оценке дозы 50 мг: она эквивалентна значительному количеству «условного» хлорпромазина и требует осторожности.

¶Показания

Основные показания к применению:

• шизофрения и другие психотические расстройства;
• острые состояния психомоторного возбуждения;
• делирий, в том числе алкогольный;
• маниакальные состояния;
• тяжёлая тошнота и рвота (в том числе при химиотерапии);
• тики, синдром Туретта;
• некоторые формы ажитации у пожилых (с осторожностью).

Пролонгированная форма (деканоат) применяется для поддерживающей терапии у пациентов с низкой приверженностью лечению, когда регулярный приём таблеток затруднён.

¶Дозирование

Дозы подбираются индивидуально. Ориентировочные схемы:

Доза 50 мг в виде деканоата обычно назначается как поддерживающая после купирования острого состояния пероральной или инъекционной формой. При первом введении часто используют «пробную» меньшую дозу для оценки переносимости.

¶Побочные эффекты

Наиболее значимые нежелательные реакции:

• Экстрапирамидные расстройства — паркинсонизм, дистония, акатизия, поздняя дискинезия. Риск выше при высоких дозах и длительном приёме.
• Злокачественный нейролептический синдром — редкое, но опасное для жизни состояние (гипертермия, ригидность, вегетативная нестабильность).
• Удлинение интервала QT — риск желудочковых аритмий.
• Гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менструального цикла.
• Седация, сухость во рту, запоры, ортостатическая гипотензия.

При дозе 50 мг и выше вероятность экстрапирамидных симптомов существенно возрастает, поэтому обычно одновременно назначают антипаркинсонические средства (например, тригексифенидил).

¶Передозировка

Передозировка галоперидола проявляется выраженной ригидностью мышц, тремором, судорогами, угнетением сознания вплоть до комы, нарушениями ритма сердца и артериальной гипотензией. Специфического антидота нет; проводится симптоматическая терапия, контроль ЭКГ и жизненно важных функций. Доза 50 мг при однократном пероральном приёме у взрослого может вызвать серьёзное отравление, а у ребёнка — угрожающее жизни.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при:

• коме и угнетении центральной нервной системы любой этиологии;
• болезни Паркинсона;
• тяжёлых поражениях печени и почек;
• удлинении интервала QT, некоторых аритмиях;
• повышенной чувствительности к бутирофенонам;
• беременности и в период грудного вскармливания (по строгим показаниям).

С осторожностью применяют у пожилых пациентов с деменцией — повышается риск цереброваскулярных осложнений и смертности.

¶Лекарственные взаимодействия

Галоперидол усиливает действие центральных депрессантов, алкоголя, опиоидов. Опасно сочетание с препаратами, удлиняющими интервал QT (некоторые антиаритмики, макролиды, антигрибковые средства). Совместный приём с леводопой снижает эффективность последней. Индукторы печёночных ферментов (карбамазепин, рифампицин) ускоряют метаболизм галоперидола и уменьшают его концентрацию.

¶Правовой статус

Галоперидол отпускается по рецепту врача (рецептурный препарат). В России и большинстве стран он включён в перечень сильнодействующих или рецептурных средств; свободное обращение запрещено. Назначение и коррекция дозы возможны только медицинским специалистом.

¶Значение

Галоперидол остаётся одним из наиболее изученных и доступных антипсихотиков, включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Несмотря на появление атипичных нейролептиков с лучшей переносимостью, он сохраняет позиции при острых психозах и в качестве препарата сравнения в клинических исследованиях. Дозировка 50 мг (в пролонгированной форме) применяется в поддерживающей терапии, тогда как пероральные дозы такого уровня не используются из-за высокого риска токсичности.