Галоперидол: механизм действия и эффекты¶

Галоперидол — синтетический антипсихотический препарат (нейролептик) из группы производных бутирофенона, применяемый преимущественно для лечения психозов, шизофрении, острых состояний возбуждения и некоторых неврологических расстройств. Относится к типичным (классическим) антипсихотикам первого поколения. Основной клинический эффект обусловлен блокадой дофаминовых рецепторов D2 в центральной нервной системе. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в России.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект галоперидола связан прежде всего с антагонизмом к дофаминовым рецепторам подтипа D2. Блокируя эти рецепторы в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, препарат ослабляет продуктивную психотическую симптоматику — бред, галлюцинации, нарушения мышления, двигательное возбуждение.

Дополнительно галоперидол взаимодействует с рецепторами других типов:

• серотониновыми (5-HT2);
• α1-адренергическими;
• гистаминовыми H1;
• холинергическими M1 (в меньшей степени, чем фенотиазины).

Блокада D2-рецепторов в нигростриарной системе лежит в основе экстрапирамидных побочных эффектов, а в тубероинфундибулярной области — вызывает повышение уровня пролактина.

¶Основные эффекты

¶Антипсихотический эффект

Это главное действие препарата. Он устраняет или уменьшает галлюцинации, бред, агрессивность и психомоторное возбуждение. Эффект развивается постепенно: при пероральном приёме — в течение нескольких дней, при внутримышечном введении — быстрее. При острых состояниях возможно применение в виде инъекций, в том числе пролонгированных форм (деканоат галоперидола), действующих несколько недель.

¶Седативный эффект

Галоперидол оказывает умеренное успокаивающее действие, особенно выраженное при возбуждении. Седация менее глубока, чем у хлорпромазина, что делает препарат удобным при необходимости сохранить контакт с пациентом.

¶Противорвотный эффект

Благодаря блокаде дофаминовых рецепторов в триггерной зоне рвотного центра галоперидол подавляет тошноту и рвоту различного происхождения. Это свойство используется в анестезиологии, онкологии и при купировании рвоты центрального генеза.

¶Влияние на двигательную сферу

Препарат снижает двигательную активность, устраняет тики, ажитацию. В малых дозах иногда применяется при синдроме Туретта и некоторых гиперкинезах.

¶Показания к применению

• Шизофрения и шизоаффективные расстройства.
• Острые психотические состояния, психомоторное возбуждение.
• Маниакальные состояния при биполярном расстройстве.
• Делирий, в том числе алкогольного происхождения.
• Тяжёлая тошнота и рвота, не поддающаяся другим средствам.
• Синдром Туретта, тикозные расстройства.
• Ажитированная депрессия (в комбинации с антидепрессантами).

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк и связан преимущественно с блокадой дофаминовых рецепторов.

Экстрапирамидные расстройства — наиболее характерная группа осложнений:

• острая дистония (спазмы мышц лица, шеи, глаз);
• паркинсонизм (тремор, скованность, замедленность);
• акатизия (неусидчивость, потребность двигаться);
• поздняя дискинезия при длительном приёме.

Эндокринные нарушения: гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, снижение либидо.

Вегетативные реакции: сухость во рту, тахикардия, снижение артериального давления, запоры.

Редко: злокачественный нейролептический синдром — опасное для жизни состояние с гипертермией, ригидностью и нарушением сознания.

Для коррекции экстрапирамидных симптомов применяют антихолинергические средства (например, тригексифенидил).

¶Особенности применения

Дозировка подбирается индивидуально, с учётом возраста, состояния пациента и тяжести расстройства. У пожилых пациентов и при деменции риск побочных эффектов выше, поэтому дозы снижают. Препарат противопоказан при болезни Паркинсона, тяжёлых поражениях печени, коме, а также в период беременности при наличии альтернатив.

Галоперидол способен удлинять интервал QT на электрокардиограмме, что требует контроля при наличии сердечно-сосудистых заболеваний и одновременном приёме других препаратов, влияющих на ритм сердца.

¶Место в терапии

С появлением атипичных антипсихотиков (рисперидон, оланзапин, кветиапин и других) доля галоперидола в практике несколько снизилась из-за выраженных экстрапирамидных эффектов. Тем не менее он остаётся востребованным при острых психозах, в неотложной психиатрии и как недорогое средство с предсказуемым действием. Всемирная организация здравоохранения включает галоперидол в список основных лекарственных средств.

Препарат отпускается по рецепту; самолечение недопустимо. Отмена или замена возможны только по назначению врача.