Фенотиазины как класс нейролептиков¶

Фенотиазины — это класс химических соединений, производных гетероциклического соединения фенотиазина (тиазинового красителя), среди которых наибольшее медицинское значение получили нейролептики (антипсихотики), а также некоторые антигистаминные, противорвотные и антиаритмические средства. В психиатрии под фенотиазинами чаще всего понимают группу антипсихотических препаратов, объединённых общим трёхкольцевым ядром и различающихся строением боковой цепи, которая определяет силу и профиль действия.

¶Химическое строение

Основу молекулы составляет трициклическая фенотиазиновая система: два бензольных кольца, соединённых атомами серы и азота. Заместители при атоме азота (в положении 10) и в одном из бензольных колец (обычно положение 2) определяют фармакологические свойства. Именно боковая цепь при атоме азота отвечает за связывание с рецепторами, а заместитель во втором положении — за силу действия.

¶Классификация

По химическому строению боковой цепи фенотиазиновые нейролептики делят на три группы:

¶Механизм действия

Антипсихотическое действие фенотиазинов связывают прежде всего с блокадой дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Дополнительная блокада серотониновых, гистаминовых (H1), адренергических (α1) и холинергических (M) рецепторов объясняет разнообразие эффектов и побочных реакций: седацию, снижение артериального давления, антигистаминное и противорвотное действие.

¶Применение

Основные показания к применению фенотиазиновых нейролептиков:

• шизофрения и другие психозы;
• острые психомоторные возбуждения;
• маниакальные состояния;
• выраженная тревога и ажитация;
• тошнота и рвота (в том числе при химиотерапии);
• некоторые формы антигистаминной терапии.

Препараты применяются как внутрь, так и в виде инъекций; некоторые формы выпускаются для длительного (пролонгированного) действия.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк и зависит от группы:

• экстрапирамидные расстройства (особенно у пиперазиновых производных) — паркинсонизм, дистония, акатизия, поздняя дискинезия;
• нейролептический злокачественный синдром — редкое, но опасное состояние;
• вегетативные нарушения — сухость во рту, запоры, ортостатическая гипотензия, нарушения сердечного ритма (удлинение интервала QT, особенно у тиоридазина);
• эндокринные сдвиги — гиперпролактинемия, увеличение массы тела;
• седация, депрессия, фотосенсибилизация кожи.

¶История и значение

Хлорпромазин, синтезированный в 1950-х годах, стал первым эффективным антипсихотиком и положил начало психофармакологии. Появление фенотиазинов радикально изменило лечение психических расстройств, позволив проводить терапию вне стационара. Со второй половины XX века им на смену пришли атипичные антипсихотики с меньшим риском экстрапирамидных осложнений, однако фенотиазины по-прежнему применяются, особенно при неотложных состояниях и в условиях ограниченных ресурсов.