Флекаинид: инструкция и применение¶

Флекаинид — антиаритмический лекарственный препарат Ic класса по классификации Вогана — Уильямса, применяемый для лечения и профилактики нарушений ритма сердца, преимущественно наджелудочковых и желудочковых тахиаритмий. По химической структуре представляет собой фторсодержащее производное бензамида. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь и раствора для внутривенного введения; в ряде стран зарегистрирован под торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — «Тамбокор» (Tambocor). Препарат относится к рецептурным средствам и применяется исключительно под контролем врача, поскольку обладает выраженным аритмогенным действием.

¶Фармакологическое действие

Флекаинид блокирует быстрые натриевые каналы мембран кардиомиоцитов, замедляя фазу деполяризации и скорость проведения электрического импульса в миокарде. Это удлиняет комплекс QRS на электрокардиограмме и увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий и желудочков. В отличие от препаратов III класса, флекаинид незначительно влияет на продолжительность интервала QT. Препарат также обладает слабым отрицательным инотропным действием, что ограничивает его применение при сниженной сократительной функции сердца.

¶Показания

Основные показания к применению:

• профилактика рецидивов пароксизмальной фибрилляции и трепетания предсердий у пациентов без структурной патологии сердца;
• лечение и профилактика жизнеугрожающих желудочковых тахиаритмий, включая устойчивую желудочковую тахикардию;
• купирование наджелудочковых тахикардий, связанных с дополнительными проводящими путями (синдром Вольфа — Паркинсона — Уайта);
• наджелудочковая экстрасистолия при выраженной симптоматике.

При фибрилляции предсердий флекаинид применяется в стратегии «таблетка в кармане» — однократный приём под наблюдением врача для восстановления синусового ритма у отобранных пациентов.

¶Противопоказания

• структурные заболевания сердца: постинфарктный кардиосклероз, выраженная гипертрофия миокарда, дилатационная кардиомиопатия;
• сердечная недостаточность II–IV функционального класса;
• кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия;
• синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II–III степени без кардиостимулятора;
• синдром слабости синусового узла;
• тяжёлая печёночная и почечная недостаточность;
• нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия);
• беременность и период грудного вскармливания.

¶Дозировка и способ применения

Дозу подбирает врач индивидуально. При приёме внутрь начальная суточная доза обычно составляет 100 мг (по 50 мг дважды в день) с постепенным повышением каждые 3–4 дня до достижения терапевтического эффекта. Поддерживающая доза варьирует от 100 до 300 мг в сутки, разделённых на два приёма; максимальная суточная доза — 400 мг. У пожилых пациентов и при нарушении функции почек дозу снижают. Внутривенное введение применяется в условиях стационара под непрерывным мониторингом ЭКГ. При переходе с одного антиаритмика на другой необходим интервал, равный 2–4 периодам полувыведения предыдущего препарата.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• головокружение, головная боль, тремор, нарушение зрения;
• тошнота, рвота, запор, боли в животе;
• ощущение сердцебиения, боли в груди, одышка;
• аритмогенный эффект — провоцирование новых, иногда более тяжёлых желудочковых аритмий;
• удлинение интервала QRS и PR, брадикардия, атриовентрикулярная блокада;
• повышение активности печёночных ферментов, редко — холестаз.

При появлении признаков аритмогенного действия препарат отменяют.

¶Взаимодействия

Флекаинид метаболизируется в печени изоферментом CYP2D6, поэтому его концентрация возрастает при одновременном приёме с ингибиторами этого фермента (флуоксетин, пароксетин, хинидин, некоторые антипсихотики). Усиление угнетения проводимости наблюдается при сочетании с другими антиаритмиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов. Диуретики, вызывающие гипокалиемию, повышают риск аритмий. Совместный приём с дигоксином требует контроля концентрации последнего.

¶Особые указания

Лечение начинают в стационаре или в условиях, позволяющих проводить непрерывный электрокардиографический контроль, поскольку первые дозы могут спровоцировать опасные нарушения ритма. Перед назначением обязательна оценка функции левого желудочка (эхокардиография) и исключение структурной патологии сердца. Во время терапии регулярно контролируют ЭКГ, артериальное давление, электролиты крови и функцию печени. Пациентам с имплантированным кардиовертером-дефибриллятором флекаинид может повышать порог дефибрилляции. Резкая отмена препарата не рекомендуется.

¶Передозировка

Симптомы передозировки включают выраженное расширение комплекса QRS, брадикардию, гипотензию, желудочковые аритмии, вплоть до асистолии. Специфического антидота нет; проводится симптоматическая терапия, инфузия натрия бикарбоната для сужения комплекса QRS, при необходимости — электрокардиостимуляция и поддержка кровообращения.

¶Историческая справка

Флекаинид был синтезирован в 1970-х годах в ходе поиска антиаритмических средств с улучшенными свойствами. В 1980-х годах он вошёл в клиническую практику, однако результаты исследования CAST (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial, 1989) показали повышение смертности при применении препаратов Ic класса у пациентов после инфаркта миокарда. Это привело к существенному сужению показаний и запрету использования флекаинида при структурной патологии сердца, что сохраняется в современных рекомендациях.