Джозамицин: антибиотик из группы макролидов¶

Джозамицин — антибактериальный препарат (антибиотик) из группы макролидов, природный 16-членный макролид, продуцируемый бактерией Streptomyces narbonensis var. josamyceticus. Применяется для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи, мягких тканей, а также урогенитальных инфекций. Выпускается в форме таблеток и суспензии; распространённая дозировка для взрослых — 500 мг, при этом запросы вида «джозамицин 1000» обычно относятся к суточной дозе или к комбинированной упаковке из двух таблеток по 500 мг.

¶Общие сведения

Джозамицин был выделен в 1960-х годах и с тех пор используется в клинической практике, прежде всего в странах Европы и в Японии. По химическому строению он близок к другим 16-членным макролидам — мидекамицину и спирамицину. Международное непатентованное наименование — josamycin; торговые названия включают «Вильпрафен» и «Вильпрафен Солютаб».

Механизм действия основан на связывании с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы, что блокирует синтез белка и приводит к остановке роста и размножения микроорганизмов. Действие преимущественно бактериостатическое; в высоких концентрациях в отношении некоторых возбудителей возможен бактерицидный эффект.

¶Спектр активности

Джозамицин активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также внутриклеточных паразитов:

• Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, другие стрептококки;
• Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов);
• Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis;
• Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae (часть штаммов);
• Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum;
• Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae;
• Legionella pneumophila, Treponema pallidum, Listeria monocytogenes;
• Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).

Устойчивость к препарату формируется медленнее, чем к 14-членным макролидам (эритромицину, кларитромицину), что связано с отсутствием у 16-членных макролидов перекрёстной резистентности по некоторым механизмам.

¶Показания

Основные показания к применению:

• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: тонзиллит, фарингит, синусит, средний отит;
• инфекции нижних дыхательных путей: бронхит, внебольничная пневмония, в том числе атипичная;
• инфекции кожи и мягких тканей: пиодермия, фурункулёз, рожа, угревая сыпь;
• урогенитальные инфекции: уретрит, цервицит, вызванные хламидиями и микоплазмами;
• стоматологические инфекции;
• дифтерия (в качестве дополнения к основной терапии).

¶Дозировка и формы выпуска

Взрослым и подросткам старше 14 лет обычно назначают 500 мг два раза в сутки; при тяжёлых инфекциях суточная доза может достигать 2000 мг, разделённых на два-три приёма. Именно поэтому встречается обозначение «1000» — это типичная суточная доза при приёме по 500 мг дважды в день.

Формы выпуска:

Детям препарат назначают из расчёта 30–50 мг на килограмм массы тела в сутки, разделённых на два-три приёма.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь джозамицин быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте; приём пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, включая лёгочную ткань, слюну, мочу, желчь; плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью, около 10 % — с мочой. Период полувыведения составляет примерно 1,5–2 часа.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к макролидам;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• возраст до 14 лет для таблетированных форм (для суспензии — иные ограничения по возрасту).

Побочные эффекты чаще всего связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, дискомфорт в животе, диарея, реже — рвота. Возможны аллергические реакции, повышение активности печёночных ферментов, холестатический гепатит (редко). При длительном приёме требуется контроль функции печени.

¶Особенности и взаимодействия

Джозамицин в меньшей степени, чем эритромицин и кларитромицин, ингибирует изоферменты цитохрома P450, поэтому лекарственные взаимодействия выражены слабее. Тем не менее следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися через CYP3A4, а также с антикоагулянтами непрямого действия.

Применение при беременности возможно по строгим показаниям под контролем врача; джозамицин рассматривается как один из предпочтительных макролидов в период гестации при необходимости антибактериальной терапии. В период лактации препарат проникает в грудное молоко, что требует оценки соотношения пользы и риска.

¶Место в терапии

Джозамицин занимает нишу препарата выбора при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями (хламидии, микоплазмы), а также как альтернатива пенициллинам при аллергии на бета-лактамы. В ряде европейских стран он включён в национальные рекомендации по лечению внебольничной пневмонии и урогенитальных инфекций.

¶Правовой статус и оборот

Джозамицин относится к рецептурным лекарственным средствам. В Российской Федерации он зарегистрирован как лекарственный препарат и отпускается по рецепту врача. Самостоятельное приобретение и приём антибиотиков без назначения специалиста не рекомендуется из-за риска неэффективности терапии и формирования устойчивости микроорганизмов.

¶Аналоги и сравнение

К близким по действию препаратам относятся другие макролиды: азитромицин, кларитромицин, спирамицин, мидекамицин. По сравнению с азитромицином джозамицин имеет более короткий период полувыведения и требует более частого приёма, но реже вызывает перекрёстную резистентность. По сравнению с эритромицином он лучше переносится со стороны желудочно-кишечного тракта и обладает более предсказуемой фармакокинетикой.