Доксициклин: антибиотик тетрациклинового ряда¶

Доксициклин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы тетрациклинов. Применяется для лечения инфекций дыхательных путей, мочеполовой системы, кожи, а также ряда особо опасных заболеваний (холеры, бруцеллёза, сыпного тифа). Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Выпускается в форме таблеток, капсул и раствора для инъекций под множеством торговых наименований.

¶Химическая природа и механизм действия

Доксициклин — производное окситетрациклина, получаемое полусинтетическим путём. Его молекулярная формула — C₂₂H₂₄N₂O₈. По строению он близок к природным тетрациклинам, но отличается большей липофильностью, что обеспечивает лучший захват тканями и более длительный период полувыведения.

Механизм действия связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Доксициклин обратимо связывается с 30S-субъединицей рибосомы и блокирует присоединение аминоацил-тРНК к акцепторному участку, что препятствует удлинению полипептидной цепи. В результате рост и размножение бактерий прекращаются — препарат действует бактериостатически, а не бактерицидно.

Доксициклин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая стафилококки, стрептококки, пневмококки, гонококки, кишечную палочку, холерный вибрион, риккетсии, хламидии, микоплазмы и спирохеты. Устойчивы к нему синегнойная палочка, протей и большинство грибов.

¶История создания

Тетрациклины были открыты в 1940-х годах: хлортетрациклин выделили из культуры Streptomyces aureofaciens в 1945 году, окситетрациклин — в 1950-м. Доксициклин синтезировали в 1960-х годах в лабораториях компании Pfizer; он стал одним из первых полусинтетических тетрациклинов и был запатентован в 1962 году, а в клиническую практику вошёл в 1967-м. Препарат получил широкое распространение благодаря удобному режиму дозирования — один или два приёма в сутки, тогда как природные тетрациклины требовали приёма каждые 6 часов.

¶Фармакокинетика

Доксициклин почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (около 90–95 % принятой дозы), причём всасывание мало зависит от приёма пищи, что отличает его от других тетрациклинов. Максимальная концентрация в крови достигается через 2–3 часа. Период полувыведения составляет 18–24 часа, что позволяет назначать препарат один-два раза в сутки.

Препарат хорошо проникает в ткани и биологические жидкости: обнаруживается в печени, почках, лёгких, селезёнке, костях, а также в жёлчи, слюне, мокроте и синовиальной жидкости. В отличие от большинства тетрациклинов, он выделяется преимущественно с калом, а не с мочой, поэтому относительно безопасен при почечной недостаточности. Способность проходить через плаценту и проникать в грудное молоко ограничивает его применение у беременных и кормящих женщин.

¶Применение

Основные показания к назначению доксициклина:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит, синусит);
• инфекции мочевыводящих путей и половой системы, вызванные хламидиями и микоплазмами;
• угревая сыпь и другие заболевания кожи бактериальной природы;
• болезнь Лайма (клещевой боррелиоз);
• бруцеллёз, туляремия, чума, холера;
• сыпной и возвратный тиф, риккетсиозы;
• трахома и некоторые офтальмологические инфекции;
• малярия (в комбинации с другими препаратами).

Доксициклин применяется также как средство профилактики малярии у путешественников и для постконтактной профилактики некоторых инфекций.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся тошнота, рвота, диарея, боли в животе, воспаление пищевода при приёме натощак. Возможны фотосенсибилизация — повышенная чувствительность кожи к солнечному свету, аллергические реакции, изменения картины крови. У детей до 8 лет препарат может вызывать необратимое окрашивание зубов и нарушение роста костей, поэтому в этом возрасте он противопоказан, за исключением отдельных тяжёлых инфекций по жизненным показаниям.

Доксициклин несовместим с препаратами кальция, магния, алюминия и железа: они образуют с ним нерастворимые комплексы и снижают всасывание. Не рекомендуется одновременный приём с антацидами, молочными продуктами и некоторыми слабительными. Препарат снижает эффективность пероральных контрацептивов.

¶Устойчивость микроорганизмов

Как и другие антибиотики, доксициклин подвержен проблеме антибиотикорезистентности. Механизмы устойчивости включают активное выведение препарата из клетки (эффлюкс), ферментативную инактивацию и защиту рибосомы белками-протекторами. В ряде регионов отмечается рост устойчивости гонококков и пневмококков. Это требует рационального назначения препарата строго по показаниям и учёта локальных данных о чувствительности микрофлоры.

¶Правовой статус

В России доксициклин отпускается по рецепту врача. Он включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Международное непатентованное наименование — doxycycline; торговые названия включают «Юнидокс Солютаб», «Вибрамицин» и другие.