Дофамин и серотонин в лекарственных препаратах¶

Дофамин и серотонин — биогенные амины, выполняющие функции нейротрансмиттеров и гормонов в организме человека. Оба вещества синтезируются из аминокислот (дофамин — из тирозина, серотонин — из триптофана) и участвуют в регуляции моторики, настроения, сна, аппетита, терморегуляции и работы внутренних органов. В фармакологии термин «препараты с дофамином и серотонином» объединяет несколько групп средств: лекарства, содержащие сами амины как действующее вещество, их метаболические предшественники, а также препараты, повышающие или понижающие активность соответствующих систем (агонисты, антагонисты, ингибиторы обратного захвата, ингибиторы моноаминоксидазы).

¶Дофамин как лекарственное средство

Дофамин в чистом виде применяется в неотложной медицине. Его вводят внутривенно капельно при острой сердечной недостаточности, кардиогенном и септическом шоке, выраженной гипотензии. В малых дозах он действует преимущественно на дофаминовые рецепторы почек, усиливая диурез; в средних — стимулирует β1-адренорецепторы и повышает сердечный выброс; в высоких — сужает периферические сосуды через α-адренорецепторы. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому системное введение не влияет напрямую на центральную нервную систему. Раствор дофамина разрушается в щелочной среде и при попадании в подкожную клетчатку вызывает некроз, что требует строгого контроля введения.

¶Леводопа — предшественник дофамина

Поскольку сам дофамин не проникает в мозг, при болезни Паркинсона используют его метаболический предшественник — леводопу (L-ДОФА). Она преодолевает гематоэнцефалический барьер и декарбоксилируется в нейронах в дофамин, восполняя его дефицит в чёрной субстанции. Чтобы уменьшить периферическое разрушение, леводопу комбинируют с ингибитором периферической декарбоксилазы (карбидопа) или с ингибитором катехол-О-метилтрансферазы (энтакапон, толкапон). Побочные эффекты включают дискинезии, тошноту, ортостатическую гипотензию и феномен «включения-выключения».

¶Дофаминергические агонисты

К этой группе относятся прамипексол, ропинирол, ротиготин, бромокриптин и каберголин. Они напрямую стимулируют дофаминовые рецепторы и применяются при паркинсонизме, гиперпролактинемии, а также в эндокринологии для подавления лактации. Каберголин и бромокриптин способны вызывать фиброзные изменения клапанов сердца, что ограничивает их длительное применение.

¶Серотонин и его предшественники

Серотонин как готовый препарат в клинической практике почти не используется из-за быстрого метаболизма и риска серотонинового синдрома при системном введении. Вместо него применяют его предшественник — 5-гидрокситриптофан (окситриптан), который продаётся как биологически активная добавка и иногда используется при депрессии, фибромиалгии и нарушениях сна. Его эффективность остаётся предметом дискуссий, а при сочетании с антидепрессантами возможен серотониновый синдром.

¶Препараты, повышающие серотонинергическую активность

Основную массу «серотониновых» лекарств составляют средства, увеличивающие концентрацию нейромедиатора в синаптической щели:

• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — флуоксетин, сертралин, пароксетин, эсциталопрам. Применяются при депрессии, тревожных расстройствах, обсессивно-компульсивном расстройстве.
• Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) — моклобемид, транилципромин. Блокируют разрушение серотонина, дофамина и норадреналина.
• Трициклические антидепрессанты — амитриптилин, имипрамин. Влияют на захват серотонина и норадреналина, но дают больше побочных эффектов.
• Атипичные антидепрессанты — венлафаксин, дулоксетин (СИОЗСН), миртазапин, тразодон.

¶Серотониновый синдром

Опасное состояние, возникающее при избытке серотонина. Провоцируется сочетанием двух и более серотонинергических препаратов, передозировкой или взаимодействием с триптанами, трамадолом, линезолидом. Проявляется гипертермией, тремором, миоклонией, ригидностью мышц, спутанностью сознания, тахикардией. Требует немедленной отмены препаратов и симптоматической терапии; в тяжёлых случаях применяют антагонист серотонина — ципрогептадин.

¶Антагонисты и модуляторы

Блокирование серотониновых рецепторов лежит в основе действия ондансетрона и гранисетрона (противорвотные при химиотерапии), кетансерина (при карциноидном синдроме), а также некоторых антипсихотиков. Антагонисты дофамина — галоперидол, рисперидон, метоклопрамид — применяются в психиатрии и гастроэнтерологии. Метоклопрамид одновременно блокирует дофаминовые рецепторы и стимулирует серотониновые, что объясняет его прокинетическое действие.

¶Взаимодействия и ограничения

Совместный приём дофаминергических и серотонинергических средств требует осторожности: возможны как усиление эффектов, так и взаимное ослабление. ИМАО несовместимы с СИОЗС и леводопой из-за риска гипертонического криза и серотонинового синдрома. Леводопа снижает эффективность антипсихотиков, блокирующих дофаминовые рецепторы. Назначение таких комбинаций проводится только врачом с учётом индивидуальных противопоказаний.