Ондансетрон — противорвотный препарат¶

Ондансетрон — синтетическое лекарственное средство из группы антагонистов серотониновых рецепторов подтипа 5-HT₃, применяемое главным образом для профилактики и купирования тошноты и рвоты различного происхождения. Относится к противорвотным препаратам (антиэметикам) центрального действия. Международное непатентованное наименование — ондансетрон; выпускается в виде таблеток, растворов для инъекций, сиропов и лиофилизатов, а также в форме плёнок для рассасывания. В клинической практике считается одним из базовых средств сопроводительной терапии при цитостатическом лечении и в послеоперационном периоде.

¶История и происхождение

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией, долгое время оставались плохо контролируемыми: доступные средства (метоклопрамид, антигистаминные, фенотиазины) давали ограниченный эффект и обладали выраженными побочными действиями. В 1980-х годах в ходе изучения серотонина как медиатора рвотного рефлекса был разработан ряд селективных антагонистов 5-HT₃-рецепторов. Ондансетрон синтезирован в 1984 году в компании Glaxo, а одобрен для медицинского применения в конце 1980-х — начале 1990-х годов. Препарат стал первым широко внедрённым представителем своего класса и заметно изменил протоколы противоопухолевой терапии.

¶Механизм действия

Рвотный рефлекс запускается при стимуляции серотониновых рецепторов 5-HT₃, расположенных:

• на окончаниях блуждающего нерва и в энтерохромаффинных клетках слизистой желудочно-кишечного тракта;
• в центральной нервной системе, в частности в области рвотного центра и хеморецепторной триггерной зоны.

Ондансетрон блокирует эти рецепторы, препятствуя передаче сигнала как с периферии (из кишечника), так и на уровне центральной нервной системы. Именно двойная точка приложения объясняет его высокую эффективность при рвоте, индуцированной цитостатиками, которые стимулируют высвобождение серотонина из клеток кишечника.

¶Показания к применению

Основные области применения:

При выраженной эметогенности ондансетрон часто комбинируют с глюкокортикоидами (например, дексаметазоном) и антагонистами NK₁-рецепторов, что повышает суммарную эффективность.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат существует в нескольких лекарственных формах:

• таблетки и таблетки, диспергируемые в полости рта;
• раствор для внутривенного и внутримышечного введения;
• сироп для приёма внутрь;
• плёнки для рассасывания.

Дозировка подбирается индивидуально и зависит от показания, степени эметогенности воздействия и массы тела пациента. При внутривенном введении разовая доза обычно не превышает 16 мг; при chemotherapy-индуцированной рвоте практикуется как однократное, так и дробное введение в течение суток. У детей доза рассчитывается по площади поверхности тела или массе.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции:

• головная боль;
• запор;
• ощущение тепла или прилива;
• утомляемость, сонливость;
• повышение активности печёночных ферментов.

К редким, но клинически значимым относятся удлинение интервала QT на электрокардиограмме и связанный с ним риск нарушений ритма, а также реакции гиперчувствительности. В связи с этим ондансетрон с осторожностью назначают пациентам с электролитными нарушениями, сердечными заболеваниями и при одновременном приёме других препаратов, удлиняющих QT. При тяжёлой печёночной недостаточности суточную дозу ограничивают.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ондансетрон всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность составляет около 60 %, при этом у отдельных пациентов варьирует. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–2 часа. Связь с белками плазмы — порядка 70–76 %. Метаболизируется в печени с участием ферментов системы цитохрома P450 (в том числе CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2). Период полувыведения у взрослых составляет около 3–6 часов, у пожилых и при печёночной недостаточности увеличивается. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.

¶Место в терапии и аналоги

Ондансетрон относится к первому поколению селективных антагонистов 5-HT₃-рецепторов. К тому же классу принадлежат гранисетрон, трописетрон, доласетрон и палоносетрон; последний применяется преимущественно при высокоэметогенной химиотерапии. Выбор конкретного препарата определяется профилем эметогенности лечения, сопутствующими заболеваниями и переносимостью.

В клинических руководствах ондансетрон фигурирует как средство первой линии при профилактике острой тошноты и рвоты, связанных с цитостатиками и операциями. Его внедрение существенно повысило приверженность пациентов к противоопухолевому лечению, поскольку неконтролируемая рвота нередко становилась причиной отказа от терапии.

¶Правовой статус

В большинстве стран ондансетрон отпускается по рецепту врача. В Российской Федерации он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; существуют многочисленные воспроизведённые (дженерические) формы. Самостоятельное применение без назначения специалиста не рекомендуется из-за риска неверного дозирования и кардиологических осложнений.