Бисептол: комбинированный антибактериальный препарат¶

Бисептол — торговое наименование комбинированного антибактериального лекарственного средства, действующими веществами которого являются сульфаметоксазол и триметоприм в соотношении 5:1. Относится к группе сульфаниламидов в комбинации с ингибитором дигидрофолатредуктазы. Применяется преимущественно для лечения инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и ряда других бактериальных заболеваний. Международное непатентованное наименование — ко-тримоксазол.

¶Состав и механизм действия

Препарат выпускается в форме таблеток, суспензии для приёма внутрь и концентрата для приготовления инфузионного раствора. В одной таблетке обычно содержится 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма; в детской форме дозировка ниже — 100 мг и 20 мг соответственно.

Оба компонента блокируют последовательные этапы синтеза фолиевой кислоты в бактериальной клетке:

• Сульфаметоксазол — структурный аналог парааминобензойной кислоты (ПАБК). Он конкурентно inhibits фермент дигидроптероатсинтетазу, из-за чего бактерия не может синтезировать дигидрофолиевую кислоту.
• Триметоприм — ингибирует дигидрофолатредуктазу, превращающую дигидрофолат в активную форму — тетрагидрофолат.

Такая двойная блокада одного метаболического пути обеспечивает синергидный (бактерицидный) эффект: комбинация действует значительно сильнее, чем каждый компонент по отдельности. Человеческий организм получает фолиевую кислоту из пищи и не синтезирует её самостоятельно, поэтому препарат избирательно действует на микроорганизмы.

¶От чего помогает: основные показания

Ко-тримоксазол активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также некоторых простейших. Основные показания к применению:

Препарат также применяется для профилактики пневмоцистной пневмонии у пациентов с ВИЧ-инфекцией и у реципиентов трансплантатов, а также для профилактики инфекций при хронических заболеваниях мочевыводящей системы.

¶Способ применения и дозировка

Дозировка подбирается индивидуально с учётом возраста, массы тела, локализации и тяжести инфекции, а также функции почек. Стандартная схема для взрослых при неосложнённых инфекциях — 960 мг (две таблетки по 480 мг) два раза в сутки с интервалом 12 часов. Курс лечения обычно составляет от 5 до 14 дней.

Детям препарат назначают в виде суспензии из расчёта по триметоприму — обычно 6–8 мг/кг в сутки, разделённые на два приёма. При тяжёлых инфекциях возможно внутривенное введение.

Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы, поскольку оба компонента выводятся преимущественно почками. При клиренсе креатинина ниже 15 мл/мин применение обычно не рекомендуется.

¶Противопоказания

К абсолютным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к сульфаниламидам или триметоприму;
• тяжёлая печёночная и почечная недостаточность;
• выраженные нарушения кроветворения (апластическая анемия, мегалобластная анемия, связанная с дефицитом фолатов);
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза);
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 3 месяцев (для некоторых форм — до 2 месяцев).

С осторожностью назначают пожилым пациентам, при бронхиальной астме, заболеваниях щитовидной железы, порфирии.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции развиваются преимущественно со стороны желудочно-кишечного тракта и кожи:

• тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита;
• кожная сыпь, крапивница, зуд;
• головная боль, головокружение;
• нарушения кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, редко — агранулоцитоз);
• повышение уровня трансаминаз, гиперкалиемия;
• фотосенсибилизация.

Редко возникают тяжёлые реакции: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок. При появлении сыпи приём препарата следует прекратить и обратиться к врачу.

¶Взаимодействия с другими лекарствами

Ко-тримоксазол взаимодействует со многими препаратами:

• Варфарин — усиливается антикоагулянтный эффект, возрастает риск кровотечений.
• Метотрексат — повышается токсичность последнего.
• Фенитоин — увеличивается его концентрация в крови.
• Ингибиторы АПФ, калийсберегающие диуретики — риск гиперкалиемии.
• Пероральные контрацептивы — возможно снижение их эффективности.
• Рифампицин — ускоряет выведение триметоприма.

Одновременный приём с препаратами, угнетающими кроветворение, повышает риск гематологических нарушений.

¶История и аналоги

Сульфаниламиды были открыты в 1930-х годах (первый препарат — пронтозил, 1935). Триметоприм синтезирован в 1961 году. Комбинация обоих веществ была разработана в 1968 году и выпущена на рынок под названием «Бисептол» (Biseptol). В разных странах препарат известен также как «Бактрим», «Септрин», «Гросептол». Существуют многочисленные дженерики — ко-тримоксазол под различными торговыми наименованиями.

¶Современное значение

В начале XXI века применение ко-тримоксазола несколько сократилось из-за роста резистентности микроорганизмов и появления новых антибиотиков. Тем не менее препарат остаётся средством выбора при пневмоцистной пневмонии, нокардиозе и некоторых инфекциях мочевыводящих путей. Он включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Отпускается по рецепту врача; самолечение антибактериальными препаратами недопустимо из-за риска развития устойчивости и побочных эффектов.